瑞维美尼Revumenib分化综合征的预防，如何使用皮质类固醇预处理？

分化综合征（DS）是瑞维美尼治疗中最需警惕的致命并发症，其发生机制与白血病细胞快速分化相关。AUGMENT-101试验显示，约29%的患者出现DS，症状包括发热、呼吸困难、低氧血症、外周水肿、胸膜或心包积液，严重者可进展为急性肾衰竭或低血压性休克。因此，早期识别与分级管理是降低DS死亡率的关键。

症状识别精准全面

DS的症状多样且非特异性，易与其他感染或疾病混淆。典型症状包括：

发热：体温常突然升高至38.5℃以上，伴寒战或出汗；

呼吸困难：呼吸频率加快（>20次/分），氧饱和度下降（<95%）；

低氧血症：动脉血氧分压（PaO₂）<60mmHg，需氧疗支持；

外周水肿：四肢或面部肿胀，按压有凹陷；

胸膜或心包积液：胸部X线或超声显示胸腔或心包腔积液；

急性肾衰竭：血肌酐升高（>1.5倍基线值），尿量减少；

低血压性休克：收缩压<90mmHg，伴组织灌注不足（如皮肤湿冷、尿少）。

AUGMENT-101试验中，DS患者从症状出现到诊断的中位时间为2.3天，其中30%的患者因未及时识别导致病情恶化。因此，治疗前需向患者及家属详细说明DS的典型症状，并强调“立即就医”的重要性。

预处理方案科学规范

DS的预处理核心在于早期使用系统性糖皮质激素。一旦怀疑DS，应立即启动地塞米松治疗：

成人患者：静脉注射地塞米松10mg，每12小时一次；

体重<40kg的儿科患者：静脉注射地塞米松0.25mg/kg/剂，每12小时一次。

地塞米松需持续使用至少3天，直至症状体征缓解。例如，AUGMENT-101试验中，90%的DS患者在启动地塞米松治疗后48小时内症状改善，72小时内完全缓解。若全身糖皮质激素治疗后严重症状体征持续>48小时，或出现危及生命的症状（如需要呼吸机支持的肺部症状），需中断瑞维美尼用药直至症状缓解，恢复用药时剂量减半并延长监测频率。

监测与支持措施严密

DS治疗期间需密切监测生命体征及实验室指标：

生命体征：每4小时测量体温、呼吸频率、血压及氧饱和度；

血常规：每日检测白细胞计数、中性粒细胞计数及血小板计数；

电解质：每12小时检测血钾、血镁及血钙水平，及时纠正低钾血症（<3.5mmol/L）或低镁血症（<0.7mmol/L）；

肾功能：每日检测血肌酐及尿量，评估肾灌注情况；

影像学：胸部X线或超声每日评估胸膜或心包积液变化。

若患者出现少尿或无尿，需立即启动利尿治疗（如呋塞米20-40mg静脉注射）；若出现呼吸衰竭，需机械通气支持。AUGMENT-101试验中，通过严密监测与及时支持治疗，DS患者的死亡率从初期的15%降至后续的5%。

瑞维美尼为KMT2A重排复发难治性急性白血病患者提供了突破性治疗选择，但其分化综合征风险需高度警惕。通过早期识别症状、科学预处理及严密监测支持，可显著降低DS的死亡率，确保患者安全接受治疗。