Pancreastatin 1-49 (porcine) (Chromogranin A (240-288))
一、基本信息
- 名称：Pancreastatin 1–49 (porcine)
别名：Chromogranin A (240–288) (porcine) - 三字母序列：Gly-Trp-Pro-Gln-Ala-Pro-Ala-Met-Asp-Gly-Ala-Gly-Lys-Thr-Gly-Ala-Glu-Glu-Ala-Gln-Pro-Pro-Glu-Gly-Lys-Gly-Ala-Arg-Glu-His-Ser-Arg-Gln-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Thr-Ala-Gly-Ala-Pro-Gln-Gly-Leu-Phe-Arg-Gly-NH₂
- 单字母序列：GWPQAPAMDGAGKTGAEEAQPPEGKGAREHSRQEEEEE TAGAPQGLFRG-NH₂
- 来源：猪嗜铬粒蛋白 A（Chromogranin A, CgA）酶解片段，对应 CgA 240–288 位
- 类型：线性多肽，C‑末端酰胺化修饰
- 末端：N‑NH₂，C‑CONH₂（酰胺化）
- 结构特征：
- 含1 个 Met、1 个 Trp、1 个 Phe、1 个 His
- 无 Cys，无二硫键
- 富含酸性残基（Glu）与碱性残基（Lys、Arg）
- C‑端酰胺化为生物活性必需修饰
- 结构式：
二、精确理化性质（可直接用于 COA / 质谱）
- 精确分子量：5103.45 Da
- 分子式：C214H330N68O76S
- 理论等电点 pI：6.8（近中性多肽）
- pH 7.4 净电荷：-2
- 紫外吸收：含Trp、Phe、His，280 nm 有强特征吸收
- 溶解性：易溶于水、稀醋酸、PBS、甲醇
- 稳定性：
- 含Met、Trp，易氧化，建议避光保存
- C‑端酰胺化提升血浆与溶液稳定性
- 粉末：−20 ℃ 干燥避光可稳定 ≥ 2 年
- 溶液：分装冻存，避免反复冻融
三、一级结构与功能分区
1、N 端结构与分泌信号区（1–15）
GWPQAPAMDGAGKTG
- 含 Trp、Met，为氧化敏感区
- 参与肽前体加工与分泌调控
2、中部酸性电荷区（16–35）
AEEAQPPEGKGAREHSRQEEEEE
- 大量 Glu 形成强酸性区域
- 参与受体结合与细胞表面相互作用
3、C 端效应与稳定区（36–49）
TAGAPQGLFRG-NH₂
- 含疏水残基与碱性 Arg
- C‑端酰胺化为生物活性必需修饰
- 决定受体激活与内分泌调节效应
四、来源与生理背景
- 前体蛋白：Chromogranin A (CgA)
- 酶切位点：CgA 240–288 位
- 分泌部位：神经内分泌细胞（肾上腺髓质、胰腺、胃肠道）
- 分泌调节：应激、神经刺激、激素反馈调控
- 家族归属：CgA 衍生调节肽，广泛参与神经内分泌调控
五、作用靶点与信号通路
主要靶点
- Pancreastatin 受体（GPCR 家族）
- 胰腺、胃肠道、肾上腺、垂体等组织受体
核心信号通路
- Gq/11 蛋白偶联通路
- 激活 PLC/IP3/DAG，升高胞内 Ca²⁺
- 抑制腺苷酸环化酶，降低 cAMP
- 调控 MAPK/ERK 增殖信号
六、核心生物学功能
1.强效抑制胰腺内分泌与外分泌
- 抑制胰岛素、胰高血糖素、生长抑素分泌
- 抑制胰酶与碳酸氢盐分泌
2.调节胃肠道功能：抑制胃酸分泌、胃肠运动
3.调节肾上腺功能：抑制儿茶酚胺释放
4.参与能量代谢、葡萄糖稳态调控
5.参与应激反应、神经内分泌整合调节
6.具有细胞保护、抗炎与免疫调节作用
七、科研应用领域
- CgA 衍生肽加工与分泌机制研究
- 胰腺内分泌 / 外分泌调控、糖尿病机制研究
- 胃肠生理、应激反应与神经内分泌研究
- 代谢综合征、肥胖、胰岛素抵抗模型
- 受体药理学、GPCR 信号通路研究
- ELISA、免疫组化、受体结合实验标准品