YolTech Therapeutics公布YOLT-202治疗Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症的积极中期数据

单次注射YOLT-202可使AAT水平快速、显著且呈剂量依赖性地升高至正常范围
单次注射YOLT-202耐受性良好，安全性高

专注于体内基因编辑疗法研发的临床后期生物技术企业YolTech Therapeutics今日公布了其用于治疗Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的在研体内碱基编辑疗法YOLT-202的研究者发起的临床研究（IIT）取得积极中期数据。该数据显示，YOLT-202具有良好的安全性和耐受性，且在接受35毫克和45毫克剂量治疗的患者中，AAT水平显著升高。

“中期研究结果对YolTech公司以及患有严重AATD的患者而言，是一座令人振奋的重要里程碑。本研究中观察到的功能性AAT水平快速、显著且剂量依赖性地升高（尤其是在PiZZ基因型患者中），凸显了体内碱基编辑作为一次性治疗方法的巨大潜力。”YolTech Therapeutics创始人兼首席执行官吴宇轩医学博士表示，“同样令人鼓舞的是，我们迄今为止观察到的良好安全性，进一步证实了YOLT-202背后的精准性和深思熟虑的工程设计。有了这些结果，我们前所未有地更加确信YOLT-202有潜力重新定义AATD的治疗模式，我们期待推进该计划，向美国食品药品监督管理局（FDA）提交研究性新药（IND）申请，并将继续致力于为患者带来持久且能够改变人生的疗法。”

YOLT-202正在进行首次人体、开放标签、单剂量递增研究，旨在评估其在成人AATD患者中的安全性和耐受性。截至2月6日，两名经基因检测确诊为PiZZ基因型的受试者已入组，并分别接受了YOLT-202的35毫克和45毫克剂量治疗。

经过YOLT-202治疗后，两名患者的AAT水平均在给药后第一周即出现快速、显著且剂量依赖性的升高，均超过了11 μM的保护阈值。此外，45毫克剂量组的AAT水平均升高至正常范围（>20 μM）。这些新生成的AAT蛋白均得到结构修正（M-AAT）且具有功能性，45毫克剂量组中修正M-AAT比例超过95%。

YOLT-202显示出良好的安全性和耐受性，不良事件（AE）可控。未报告严重不良事件或导致YOLT-202停药的不良事件，所有不良事件均被评为1级。最常见的不良事件是输液相关反应（IRR）。谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高均为无症状、轻度，且无需药物治疗即可迅速恢复。

正在进行的IIT研究（NCT07193615）正在评估单次静脉输注YOLT-202 35毫克、45毫克和55毫克剂量的疗效。YolTech正在积极准备向FDA提交IND申请，以助力YOLT-202在AATD领域的全球临床开发。

关于YOLT-202

YOLT-202是一种体内基因编辑疗法，可将PiZ突变修正为PiM，用于治疗AATD。YOLT-202利用YolTech专有的腺嘌呤碱基编辑器，以实现靶向编辑并最大程度地减少旁观者效应。目前，YOLT-202正在进行首次人体IIT研究，旨在评估其安全性、耐受性以及在AATD患者中的最佳生物剂量。YOLT-202此前已获得美国FDA授予的孤儿药认定，公司目前正准备向美国FDA提交IND申请，以助力YOLT-202的临床开发。

关于Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）

AATD是一种遗传性常染色体共显性遗传疾病，由SERPINA1基因突变引起，最常见的缺陷变异来自Z等位基因（Glu342Lys）和S等位基因（Glu264Val）。Z等位基因的存在会导致AAT错误折叠和聚合，致使超过95%的重度AATD患者呈现PIZZ基因型。

关于YolTech

YolTech Therapeutics（尧唐生物）基于HEPDONE™新型编辑平台和非病毒LNP技术，致力于开发体内基因编辑药物，有望实现一次性治疗，即可终身获益。该公司不断扩大的临床研发管线主治遗传性疾病、代谢性疾病、心血管疾病和自身免疫性疾病，初步结果显示其具有实现持久和变革性疗效的潜力。