血清稳定性是制约各类基于核酸的分子在体内应用的关键瓶颈，也是适配子从体外研究走向临床转化必须解决的核心问题。科研人员围绕 RNA 适配子与 DNA 适配子的稳定性开展了大量对比研究，明确了两类适配子的体内应用差异，同时持续开发化学改良技术，进一步突破核酸分子的稳定性局限，为适配子的体内靶向、诊断与治疗应用奠定基础。
一、血清稳定性：核酸类适配子体内应用的核心挑战
核酸分子在生物体液中易被核酸酶降解，血清中的各类酶系会快速切割未修饰的 RNA 与 DNA 片段，导致分子结构破坏、功能丧失，直接影响适配子在体内的结合活性、循环时间与治疗效果。因此，血清稳定性的高低，直接决定了适配子能否在体内完成靶向识别、药物递送等生物学功能，是适配子研发与临床转化的关键评价指标。
二、DNA 与 RNA 适配子血清稳定性的直接对比
科研人员通过体外血清孵育实验与体内清除实验，系统对比了 RNA 适配子与 DNA 适配子的稳定性差异，结果呈现显著差距：
- 体内清除速度：未修饰的 RNA 在血浆中仅需数秒就会被快速清除，而未修饰的 DNA 清除时间可达半小时至一小时，稳定性远超 RNA；
- 血清耐受能力：RNA 适配子与大鼠血清、人血清孵育后会迅速降解，几乎无法维持完整结构；DNA 适配子则表现出更强的耐酶解能力，在人血清中可稳定保持 60 分钟，在大鼠血清中可稳定保持 30 分钟。
三、体内应用优先选择 DNA 适配子的核心依据
基于稳定性的显著差异，体内场景下优先选用 DNA 适配子已成为领域内共识，即便 RNA 适配子存在一定性能优势，仍无法弥补稳定性短板：
- DNA 适配子血清稳定性大幅优于 RNA 适配子，能在体内维持完整结构与结合活性，满足靶向、递送等功能需求；
- RNA 适配子不仅稳定性差，还存在合成成本高的问题，进一步限制了其体内应用；
- 尽管 RNA 适配子通常比对应 DNA 适配子具备更高的靶标结合力，但在体内复杂环境中，稳定性不足会导致其完全无法发挥结合优势，因此实际体内研究与应用中，科研人员普遍选择 DNA 适配子。
四、化学改良手段：提升适配子血清稳定性的关键方向
为突破天然核酸适配子的稳定性局限，科研人员持续研发并优化多种化学修饰策略，旨在延长适配子在血清中的存活时间：
通过对核苷酸进行化学改造，如磷酸骨架修饰、核糖环修饰、碱基修饰等，可增强核酸分子对核酸酶的抵抗能力，延缓降解速度，同时尽可能保留适配子的特异性结合能力。这类改良手段既能弥补 DNA 适配子的稳定性提升空间，也能部分改善 RNA 适配子的降解缺陷，让适配子在体内拥有更长的循环时间与更稳定的功能表现。
总结与应用展望
血清稳定性直接决定适配子的体内应用价值，DNA 适配子凭借远优于 RNA 适配子的血清稳定性、更低的制备成本，成为体内研究的首选分子。虽然 RNA 适配子结合亲和力更具优势，但稳定性与成本问题使其难以应用于体内场景。而化学改良技术的不断发展，为进一步提升适配子血清稳定性提供了可行路径，未来将推动适配子在靶向药物递送、活体诊断、肿瘤治疗等领域实现更广泛的临床转化。