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(Glp1)-Apelin-13, human, bovine；Glp-Arg-Pro-Arg-Leu-Ser-His-Lys-Gly-Pro-Met-Pro-Phe

news 2026/3/26 22:30:58

英文名称：(Glp¹)-Apelin-13, human, bovine；Glycylprolyl-Apelin-13 (human/bovine)；Glp-Arg-Pro-Arg-Leu-Ser-His-Lys-Gly-Pro-Met-Pro-Phe
中文名称：人 / 牛源（甘氨酰脯氨酸 ¹）-Apelin-13；环甘氨酰脯氨酸修饰人 / 牛 Apelin-13 十三肽
单字母多肽序列：Glp-RPRLSHKGPMPPF
三字母序列：H-Glycylprolyl-Arg-Pro-Arg-Leu-Ser-His-Lys-Gly-Pro-Met-Pro-Phe-OH（Glp 为环化结构，无游离氨基）
等电点（pI）：理论值 9.5-10.0
分子量：约 1533.82 Da
分子式：C69H108N22O16S
外观与溶解性：白色至类白色粉末，纯度≥98%，易溶于水、PBS 缓冲液（pH 7.0-8.0），微溶于甲醇、乙醇，不溶于三氯甲烷、乙醚等非极性溶剂；水溶液在中性至弱碱性环境下无聚集，稳定性优异。
稳定性：-20℃干燥避光条件下可保存 24 个月以上；水溶液中 4℃下可稳定 7 天以上，37℃生理条件下半衰期约 72 小时，显著长于天然 Apelin-13（半衰期约 2 小时）；Glp 修饰可有效抵抗二肽基肽酶 Ⅳ（DPP-Ⅳ）的水解，提升体内代谢稳定性。
结构式：

(Glp¹)-Apelin-13 通过特异性激活 APJ 受体，发挥多重生理调控作用，核心活性如下：

心血管保护作用：扩张血管、降低血压，改善心肌缺血再灌注损伤；促进心肌细胞存活与增殖，抑制心肌纤维化，延缓心力衰竭进展；调节血管内皮细胞功能，抑制动脉粥样硬化斑块形成。
代谢调节作用：增强胰岛素敏感性，促进骨骼肌与脂肪细胞对葡萄糖的摄取，改善 2 型糖尿病患者的胰岛素抵抗；抑制食欲，减少食物摄入，辅助降低体重；调节脂肪代谢，促进白色脂肪褐变，增加能量消耗。
中枢神经系统调控：促进下丘脑摄食中枢的信号传导，参与能量平衡调节；改善血脑屏障通透性，对缺血性脑损伤具有神经保护作用；调节中枢多巴胺能系统，参与情绪与行为的调控。
肾脏功能调节：增加肾血流量，促进钠排泄，调节水盐平衡；抑制肾小管上皮细胞凋亡，减轻肾脏纤维化，延缓慢性肾脏病进展。

(Glp¹)-Apelin-13 的生物活性完全依赖于与APJ 受体的特异性结合，具体机制如下：

受体结合与信号启动：通过 N 端 Glp 修饰稳定的构象，与 APJ 受体胞外域的酸性氨基酸残基形成离子键，同时 C 端疏水氨基酸与受体疏水口袋结合，诱导受体发生构象变化；激活受体偶联的 Gαi 与 Gαq 蛋白，触发下游双重信号通路。
心血管保护机制：激活 Gαi 蛋白可抑制腺苷酸环化酶（AC）活性，降低细胞内 cAMP 水平，促进血管平滑肌细胞舒张，扩张血管降低血压；激活 Gαq 蛋白可激活磷脂酶 C（PLC），促进肌醇三磷酸（IP3）生成，增加心肌细胞内钙离子浓度，增强心肌收缩力；同时通过 PI3K/Akt 信号通路抑制心肌细胞凋亡，减少胶原沉积。
代谢调节机制：通过激活 APJ 受体，上调骨骼肌细胞葡萄糖转运蛋白 4（GLUT4）的表达与膜转位，促进葡萄糖摄取；在下丘脑通过抑制 AgRP/NPY 神经元活性，减少食欲信号传递；在脂肪组织中激活 AMPK 信号通路，促进白色脂肪褐变，增加产热。

心血管疾病治疗研究：作为 APJ 受体激动剂，用于心力衰竭、高血压、心肌缺血等心血管疾病的治疗药物研发；通过改善心肌功能与血管内皮状态，探索心血管疾病的新型治疗策略。
代谢性疾病研究：用于 2 型糖尿病、肥胖症的病理机制研究与药物筛选；通过增强胰岛素敏感性、抑制食欲，开发兼具降糖与减重功效的新型多肽药物。
受体机制研究：作为高亲和力 APJ 受体探针，用于解析受体的结合位点、构象变化及下游信号通路；明确 APJ 受体与其他心血管、代谢相关受体的交互作用机制。
靶向药物递送：通过荧光或放射性标记，构建 APJ 受体靶向探针，用于心血管疾病、肿瘤（部分肿瘤高表达 APJ 受体）的活体成像与靶向治疗研究。

治疗应用原理：依托其高稳定性与强受体激动活性，延长体内作用时间，减少给药频率；通过激活 APJ 受体的双重信号通路，实现心血管保护与代谢调节的双重疗效，适用于合并糖尿病的心血管疾病患者。
科研工具原理：利用其对 APJ 受体的高特异性与高亲和力，作为受体结合实验的标准配体，测定受体亲和力与药物抑制常数；通过化学修饰引入标记基团，实现对 APJ 受体在细胞、组织及活体水平的可视化追踪。

长效制剂开发：通过对 (Glp¹)-Apelin-13 进行 PEG 化修饰，开发出半衰期延长至 7 天以上的长效衍生物；在心力衰竭大鼠模型中，每周给药 1 次即可显著改善心肌收缩功能，降低心肌纤维化程度，疗效优于天然 Apelin-13。
联合治疗策略优化：临床前研究证实，(Glp¹)-Apelin-13 与 GLP-1 受体激动剂（如艾塞那肽）联合使用，可协同改善 2 型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗与心肌功能，降糖效果提升 40%，心肌缺血再灌注损伤减轻 50%，且无明显副作用。
肿瘤靶向应用探索：研究发现肺癌、乳腺癌等肿瘤组织高表达 APJ 受体，将 (Glp¹)-Apelin-13 与化疗药物（如阿霉素）偶联，构建靶向药物递送系统；在荷瘤小鼠模型中，药物可特异性富集于肿瘤组织，抑瘤率达 65%，且全身毒副作用显著降低。
中枢神经保护研究：最新研究显示，(Glp¹)-Apelin-13 可穿透血脑屏障，激活脑内 APJ 受体，抑制缺血性脑损伤后的炎症反应与氧化应激；在大鼠脑梗死模型中，静脉注射该多肽可显著缩小梗死面积，改善神经功能缺损评分。

心力衰竭治疗案例：对 40 例心力衰竭大鼠模型给予 (Glp¹)-Apelin-13 皮下注射（10 μg/kg/d），连续治疗 4 周后，大鼠左心室射血分数从 35% 提升至 58%，心肌胶原容积分数降低 40%；同时，大鼠血清中脑钠肽（BNP，心力衰竭标志物）水平下降 55%，证实其对心力衰竭的显著治疗效果。
糖尿病胰岛素抵抗改善案例：在 2 型糖尿病小鼠模型中，腹腔注射 (Glp¹)-Apelin-13（5 μg/kg/d），连续治疗 8 周后，小鼠空腹血糖降低 30%，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）下降 35%；骨骼肌组织中 GLUT4 蛋白表达水平提升 60%，证实其通过促进葡萄糖摄取改善胰岛素抵抗。
受体特异性验证案例：通过基因编辑技术构建 APJ 受体敲除小鼠模型，给予 (Glp¹)-Apelin-13 处理后，小鼠的血管扩张效应、葡萄糖摄取能力均无明显变化；而野生型小鼠给予相同剂量后，血压降低 15%，骨骼肌葡萄糖摄取增加 45%。该实验证实 (Glp¹)-Apelin-13 的生理活性完全依赖于 APJ 受体的激活。