塞瑞替尼Ceritinib用药后转氨酶升高？药物性肝损伤的监测与处理方案

肝功能指标升高是塞瑞替尼说明书明确标注的重点不良反应，临床试验数据显示，服用塞瑞替尼的患者中，丙氨酸转氨酶（ALT）升高发生率达到 34%，天冬氨酸转氨酶（AST）升高发生率为 21%，γ- 谷氨酰转肽酶升高比例接近半数，绝大多数肝酶升高为无症状的实验室指标异常，仅少数患者会伴随乏力、食欲减退、皮肤巩膜黄染等临床表现。

塞瑞替尼主要经肝脏 CYP3A4 酶代谢，药物代谢产物会对肝细胞产生一过性损伤，肝损伤大多出现在用药第一个月，属于剂量依赖性毒性，规范监测可以有效规避重度肝损伤风险。

按照药品说明书的用药安全要求，患者正式启动塞瑞替尼治疗之前，必须完善肝功能基线检查，明确 ALT、AST、总胆红素数值。治疗第一个月需要每两周复查一次肝功能，后续每个月定期抽血监测指标变化。

图片来自——海得康官网

对于仅出现 1 级至 2 级肝酶升高、无黄疸及临床症状的患者，不需要暂停用药，仅需要加用保肝药物持续监测即可。一旦肝酶升高达到 3 级标准，也就是超出正常上限 5 倍以上，需要立刻暂停服药，持续使用保肝药物，等到肝功能回落至正常上限 2.5 倍以内，再下调剂量重新启动治疗，一般由 450mg 减量至 300mg 每日口服。

临床研究发现，合并病毒性肝炎、长期饮酒，或者同时服用酮康唑等 CYP3A4 抑制剂的患者，肝损伤风险会显著上升，这类人群需要缩短肝功能复查间隔，尽量避免联用肝毒性药物。极少数患者会出现药物性黄疸，伴随胆红素持续升高，这类情况需要永久停用塞瑞替尼，更换其他 ALK 靶向药物。

大量公开临床研究证实，严格遵循说明书的监测流程，超过九成的肝酶异常都可以通过短期停药、减量联合保肝治疗得到控制，不会造成不可逆的肝损伤，不会长期影响肝脏功能。患者不必看到转氨酶轻度升高就过度恐慌，只需要严格遵守医嘱定期复查，规范管理毒性，就可以兼顾用药安全与抗肿瘤疗效。​