塞瑞替尼治疗期间血糖飙升?高血糖不良反应的防控要点
高血糖是塞瑞替尼说明书列明的常见代谢类不良反应,在全部临床试验人群中,所有级别高血糖发生率为 53%,其中 3 级至 4 级重度高血糖发生率约 10%,部分患者会出现口干、多饮多尿、体重快速下降,严重时可诱发酮症酸中毒,存在明确的安全风险。
塞瑞替尼会干扰胰岛细胞胰岛素分泌,降低外周组织对胰岛素的敏感性,本身存在糖耐量异常、2 型糖尿病的患者,用药后血糖失控的风险会成倍增加,同时长期联用糖皮质激素也会进一步升高血糖异常概率。在正式开启靶向治疗前,所有患者都需要检测空腹血糖、糖化血红蛋白,明确基线血糖水平。
说明书要求,整个用药周期内需要每月复查空腹血糖,糖尿病患者要增加监测频次,每日监测指尖血糖。对于轻度血糖升高,仅需要调整饮食结构,严格控制精制碳水摄入,配合口服降糖药即可稳定血糖,不需要调整塞瑞替尼用药剂量。
图片来自——海得康官网
如果口服降糖药物无法控制血糖,血糖持续升高达到 3 级不良反应标准,则需要暂停靶向药物,使用胰岛素强化降糖,待血糖回归合理范围后,再降低塞瑞替尼剂量继续治疗;如果反复出现难以控制的重度高血糖,则需要永久终止本品治疗,更换其他 ALK 抑制剂。
国内一项纳入多中心肺癌患者的真实世界研究显示,450mg 随餐给药方案下,高血糖的整体发生率较空腹大剂量方案明显下降。非糖尿病患者出现一过性血糖升高,大多为可逆性改变,在剂量下调或者短期停药后,血糖可以自行恢复正常,不会遗留慢性糖尿病。很多患者因为害怕血糖升高自行中断靶向治疗,反而会造成肿瘤进展。只要提前做好基线筛查,定期监测血糖,提前优化降糖方案,绝大多数高血糖不良反应都能够得到有效管控。
临床医师会根据血糖波动情况,协同内分泌科调整降糖方案,在保障血糖稳定的前提下,最大限度维持靶向治疗连续性,延长晚期肺癌患者生存期。
