为什么CML骨髓微环境研究需要空间单细胞蛋白组？

很多CML研究会关注BCR::ABL1、白血病干细胞和TKI相关机制，但骨髓微环境本身同样值得被看见。白血病细胞在骨髓中并非孤立生长，它们会占据特定区域、接触免疫细胞、影响血管结构，并可能扰动正常造血干/祖细胞生态位。PCF80所代表的空间单细胞蛋白组思路，正是为了在组织原位回答这些问题：病变不只是发生在细胞内部，也发生在细胞之间和组织结构之中。

近日，血液学顶级杂志《Blood》发表了题为“High-Dimensional Spatiotemporal Single-Cell Atlas and 3D imaging of Bone Marrow Microenvironment during CML Progression”的研究给出了一个清晰案例。研究并未只比较CML样本中某些蛋白是否升高，而是通过PCF（CODEX）和3D成像追踪骨髓从早期到晚期的空间变化。研究观察到白血病相关细胞邻域扩张，富含B细胞、粒细胞和骨相关结构的邻域减少或消失，晚期CML中PD-1+ T细胞向白血病邻域富集，HSPC与血窦接触减少，血管结构和巨核细胞分布也出现区域性异常。这些结果共同说明，CML进展具有明显空间维度。

PCF80可从三个层面补足传统方法的不足。首先，它保留组织结构，不需要把骨髓组织完全解离成“细胞悬液”，因此能够观察细胞所在区域。其次，它在蛋白层面检测细胞身份和功能状态，能更接近免疫检查点、血管、基质和细胞功能读出。再次，它支持邻近关系分析，可比较不同细胞之间的空间接触频率，例如T细胞与白血病细胞、HSPC与血窦、pDC与巨核细胞、髓系细胞与PD-L1+区域之间的关系。

空间单细胞蛋白组尤其适合用于几类CML课题：第一，疾病进展分期中的骨髓生态位变化，观察早期“热点”是否向全局改变扩展；第二，免疫抑制机制研究，分析PD-1/PD-L1相关细胞是否在局部邻域中聚集；第三，正常造血支持结构受损研究，评估HSPC与血管、骨相关区域的空间关系；第四，巨核细胞异常与血管重塑研究，结合形态和空间位置解释骨髓结构紊乱。

所以，CML骨髓微环境研究需要空间单细胞蛋白组，并不是因为传统技术无效，而是因为很多关键问题本身具有空间属性。PCF80可以把“细胞比例变化”进一步转化为“组织内位置变化”和“细胞邻域变化”，帮助研究者理解白血病如何改造骨髓环境。作为科研分析工具，PCF80的核心价值在于提供组织原位、单细胞分辨率、蛋白层面的空间证据，让复杂骨髓微环境不再只停留在平均表达或总体比例层面。

【说明】本文仅为科研技术方法介绍，不涉及疾病诊断、治疗建议或用药指导。文中提及的研究发现均来自学术文献，不构成任何医疗意见。如有健康问题，请咨询专业医疗机构。

参考文献

Li L et al. High-Dimensional Spatiotemporal Single-Cell Atlas and 3D imaging of Bone Marrow Microenvironment during CML Progression. Blood 2026; blood.2025029824.