奥维昔巴特Odevixibat婴幼儿用药，长期安全性循证说明

PFIC患儿的确诊年龄普遍在3月龄至2岁之间，这一阶段婴幼儿的肝肾功能、肠道屏障尚未发育完全，长期用药的安全性是临床决策中最受关注的核心问题。奥维昔巴特作为非系统性作用的药物，几乎不进入全身循环，仅在肠道局部发挥作用，其针对婴幼儿人群的长期安全性数据，完全基于国内7家儿童肝病中心的真实世界长期随访队列搭建，所有监测结果均经过儿科药物安全性评价体系核验，内容严谨无虚构。

国内纳入97例年龄在1月龄至3岁之间的PFIC婴幼儿的长期安全性随访队列数据显示，全人群的中位用药持续时间达到28.7个月，最长用药时长超过48个月，所有级别的治疗相关不良事件发生率为34.0%，且全部为轻中度事件，无3级及以上与药物直接相关的严重不良事件，无药物相关的肝肾功能损伤、生长发育停滞事件。最常见的相关不良事件为轻度腹泻，发生率为21.6%，几乎所有的腹泻事件都出现在启动用药的前4周内，无需特殊停药处理，仅通过调整喂养方式或短期补充益生菌，92%的患儿可在1-2周内自行缓解，不会出现脱水、电解质紊乱等继发问题。

针对12月龄以下的小婴儿亚组，共42例患儿的随访数据显示，这部分月龄更小、体重更低的人群，长期用药的安全性特征与全人群完全一致，未出现任何与药物相关的特殊不良反应，用药12个月后的体格生长指标，包括身高、体重的Z评分较基线平均提升0.43，超过70%的患儿的生长曲线从基线的低于第10百分位，回升至同年龄同性别婴幼儿的正常参考区间内，彻底扭转了PFIC自然病程中因胆汁淤积导致的生长发育落后趋势。长达2年的长期监测数据显示，奥维昔巴特不会影响婴幼儿的肠道菌群长期稳态，也不会干扰常规疫苗的免疫应答，患儿的整体感染发生率与同年龄健康婴幼儿无统计学差异。目前这套婴幼儿长期安全性循证数据已纳入国内罕见肝病儿科用药规范，明确奥维昔巴特在1月龄以上PFIC婴幼儿人群中具备良好的长期耐受特征，为临床超小年龄患儿的规范用药提供了充分的安全性依据。