药物靶标鉴定为什么选择DARTS技术
药物靶标鉴定（Target Identification）是化学生物学研究和创新药研发中的核心内容，也是解析药物作用机制的重要基础。传统的靶标筛选技术，如亲和色谱法等，大多需要先对药物分子进行共价标记或探针修饰，再完成蛋白富集与鉴定。然而，对于结构复杂、活性敏感的天然产物来说，任何结构改变都可能影响药物与靶蛋白之间的结合能力。因此，能够保持化合物天然结构的DARTS（药物亲和响应靶标稳定性）技术，凭借Label-free优势，逐渐成为靶标研究的重要方法。
DARTS采用非标记策略开展实验，无需对药物连接生物素、荧光基团或其他探针，实验可直接使用天然状态下的原型化合物。这样既能够完整保留药物药效团，又避免了繁琐的化学修饰过程，减少实验准备时间。实验过程中，研究人员通常采用温和的IP裂解液，使药物能够在接近天然生理环境的条件下与细胞裂解液中的蛋白发生相互作用，从而获得更加真实可靠的数据。
为了进一步提高靶标筛选质量，DARTS一般配合现代质谱技术共同使用。针对不同来源的细胞或组织样本，需要提前优化蛋白酶浓度，通过动态调整酶解条件，提高实验重复性和检测准确率。当目标蛋白结合药物后，其空间结构稳定性增强，在蛋白酶处理过程中表现出更高耐受性。当检测结果达到FC＞1.2时，通常认为该蛋白属于上调蛋白，可作为潜在直接结合靶标进入后续研究，从而有效排除大量非特异性结合蛋白。
天然产物一直是DARTS的重要应用领域。许多植物来源的小分子药物往往对应低丰度蛋白或功能酶，传统技术难以有效识别，而DARTS能够利用蛋白稳定性变化实现目标蛋白富集，再结合电泳和质谱进行准确鉴定。例如，已有研究通过DARTS发现某天然抗肿瘤化合物可直接结合代谢酶DCTPP1，并抑制其活性，从而影响肿瘤细胞氨基酸代谢，为天然药物机制研究提供了新的实验依据。
针对中药复方体系，DARTS无需分别修饰每一种活性成分，只需将复方提取液直接与细胞裂解液共同孵育，即可筛选受到保护的目标蛋白。虽然后续仍需要结合SPR等实验进一步验证结合关系，但通过DARTS初步筛选结合成分分析，可以更快锁定关键活性物质及其作用靶标，提高复杂体系的研究效率。
达吉特DARTS技术服务文献（部分客户文献）：
[1]. Zhou J, Song Q, Li H, et al. Targeting circ-0034880-enriched tumor extracellular vesicles to impede SPP1highCD206+ pro-tumor macrophages mediated pre-metastatic niche formation in colorectal cancer liver metastasis. Mol Cancer. 2024;23(1):168. Published 2024 Aug 20. doi:10.1186/s12943-024-02086-9.(上海中医药大学附属曙光医院) IF=27.7
[2]. Zhang W, Song Y, Li C, et al. Canagliflozin Alleviates Diabetic Glomerular Endothelial Injury via Melibiose in a Microbiota-Dependent Manner. Adv Sci (Weinh). Published online May 27, 2026. doi:10.1002/advs.202517222.（郑州大学第一附属医院）IF=14.1
[3]. Yang X, Lin G, Chen Y, et al. Chlorquinaldol Alleviates Lung Fibrosis in Mice by Inhibiting Fibroblast Activation through Targeting Methionine Synthase Reductase. ACS Cent Sci. 2024;10(9):1789-1802. Published 2024 Aug 28. doi:10.1021/acscentsci.4c00798.（广州医科大学）IF=12.7
[4]. Liang Y, Zhang YL, Cheng TY, et al. Senkyunolide H potentiates bone marrow-derived mesenchymal stem cells therapy for liver cirrhosis by targeting MAEA to enhance ERK-driven HGF secretion. Pharmacol Res. 2026;226:108160. doi:10.1016/j.phrs.2026.108160.（上海中医药大学）IF=10.5
[5]. Zhao R, Lu Y, Xu Q, et al. Gut blautia coccoides-derived 5Z-dodecenoic acid attenuates chronic psychological stress-induced gastric cancer progression. Int J Surg. Published online November 20, 2025. doi:10.1097/JS9.0000000000004080.(中国人民解放军总医院第一医学中心) IF=10.3
[6]. Zhang S, Tang L, Pu Y, et al. Patchouli alcohol triggers autophagic cell death in non-small cell lung cancer cells through targeting GNAI1 to dissociate the GNAI1/ARRB1 complex. Int J Biol Sci. 2026;22(8):4004-4024. Published 2026 Mar 30. doi:10.7150/ijbs.125690.（中国上海市宝山区吴淞中心医院）IF=10.0