新手必看：AAV 肠道递送操作指南

肠道是机体重要的消化和代谢器官，同时也是炎症性肠病（IBD）、克罗恩病（CD）、溃疡性结肠炎（UC）、肠道屏障功能以及肠-脑轴研究的重要对象。

随着AAV（Adeno-Associated Virus）在体内基因递送领域的广泛应用，越来越多研究者开始利用AAV进行肠道基因功能验证。然而，相比肝脏、脑或眼等组织，肠道结构复杂、细胞类型丰富，因此很多研究者在实验设计时都会面临一个问题：

肠道研究中，AAV应该选择哪种注射方式？

目前肠道靶向研究常见的递送方式包括尾静脉注射、腹腔注射、肠系膜上动脉（SMA）注射、灌肠以及结肠内注射。不同给药方式具有不同的适用场景。

肠道AAV递送有哪些常见方式？

目前文献报道的肠道AAV递送方式主要包括：

• 尾静脉注射（Tail Vein Injection）
• 腹腔注射（Intraperitoneal Injection）
• 肠系膜上动脉注射（Superior Mesenteric Artery Injection，SMA）
• 灌肠（Enema）
• 结肠内注射（Intracolonic Injection）

研究者可根据实验目的、感染区域以及操作条件选择合适的递送方案。

尾静脉注射：最常见的全身给药方式

尾静脉注射是实验动物研究中最常见的AAV给药方式之一。

其优势在于：

• 操作相对简单
• 重复性较好
• 适用于大多数实验室
• 能实现全身性递送

在肠道研究中，尾静脉注射常与AAV9配合使用，通过系统循环实现肠道组织感染。

对于需要开展基因过表达、基因敲低以及疾病机制验证的研究，尾静脉注射通常是优先考虑的方案之一。

腹腔注射：常用的体内递送方式

腹腔注射同样是肠道研究中常见的给药方式。

与尾静脉注射相比，腹腔注射操作更加便捷，对实验人员技术要求相对较低。

在需要进行体内长期表达验证时，腹腔注射也是常见选择。

SMA注射：直接靶向肠道的重要方法

肠系膜上动脉（SMA）负责向小肠和部分结肠供血。

因此，通过SMA注射AAV，可使病毒直接进入肠道供血系统，提高肠道组织暴露水平。

Steven Polyak等研究发现，通过SMA注射不同血清型AAV后，AAV9、AAV8以及AAVrh10均能够感染小肠和结肠组织，其中AAV9应用最为广泛。

对于需要获得较高肠道转导效率的研究，SMA注射是一种重要选择。

灌肠：适用于结肠局部研究

灌肠给药能够使病毒直接接触肠道腔面。

对于聚焦结肠局部区域的研究，灌肠具有一定优势。

特别是在研究结肠炎、肠道屏障损伤等疾病模型时，灌肠可作为局部递送方案进行选择。

结肠内注射：精准局部干预

结肠内注射能够将AAV直接递送至目标区域。

相比全身给药，其局部靶向性更强。

对于需要研究特定病变区域或局部基因功能的实验，结肠内注射是一种有效策略。

肠道研究如何选择合适的AAV注射方式？

不同研究目的对应不同递送策略：

如果研究目标是小肠或结肠广泛感染，目前文献中应用最广泛的方案仍然是AAV9联合尾静脉注射或SMA注射。

肠道研究为什么AAV9应用最广？

目前报道可用于肠道感染的血清型包括：

• AAV9
• AAV8
• AAVrh10

其中AAV9不仅能够有效感染小肠和结肠，而且适配尾静脉注射、腹腔注射、SMA注射、灌肠以及结肠内注射等多种给药方式，因此成为肠道研究中最常见的AAV血清型。

肠道AAV解决方案

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同时，和元生物可提供Villin、MUC2、Lgr5等肠道细胞特异性启动子载体构建服务，帮助研究人员实现精准、高效的肠道基因递送。