安珂瑞：一颗“智能炸弹“的抗癌二十年，一颗专门找癌细胞的“智能病毒“

2005年，重组人5型腺病毒注射液“安柯瑞”（H101，Oncorine）获原国家食品药品监督管理局（SFDA，现NMPA）批准上市，成为全球首个成功获批的溶瘤腺病毒类药物，比美国FDA批准T-VEC（Imlygic）早了整整十年【1】。此后二十年，溶瘤病毒赛道从冷清走向PD-1联合热潮，安柯瑞始终站在中国阵营的最前沿。时至今日，在实体瘤的战场上，它与旭明康泽精准医疗体系相遇，续写着这场“精准协同”的新叙事。

一、安柯瑞：全球首个溶瘤病毒药物的全景画像

1.1 安柯瑞是什么？

安柯瑞（重组人5型腺病毒注射液）由上海三维生物技术有限公司研发，为国家Ⅰ类抗肿瘤生物制品【2】。其利用基因工程手段删除人5型腺病毒E1B-55kD区及E3区78.3~85.8mu片段，使病毒获得在肿瘤细胞中选择性复制、对正常细胞基本“视而不见”的溶瘤特性【2】

1.2 实体瘤实践？

安柯瑞目前获NMPA正式批准的适应症为：联合5-FU、顺铂化疗方案，用于对常规放疗或放化疗无效的晚期鼻咽癌患者的姑息治疗【3】。

该项支持适应症的国内多中心III期研究，采用H101联合化疗对比单纯化疗。符合方案集数据中，联合组ORR 72.7%优于对照组的40.4%，主要反应为发热（45.7%）与局部反应。鼻咽癌亚组病灶ORR达77.7%。因样本量偏小且采用PPS，解读需考量其临床局限。

上述Ⅲ期试验为国内单臂对照设计，样本量偏小，且此后安柯瑞未能进入国际多中心注册路径，在国际学界对其“全球首个”的解读长期存在争议【6】。这一点在下文“局限与挑战”中会再展开。

除鼻咽癌外，安柯瑞的临床探索已延伸至多种p53功能缺陷高发的实体瘤——这一机制底色使其具备广谱抗实体瘤的理论基础【1】。目前公开的临床探索覆盖头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、晚期黑色素瘤、妇科恶性肿瘤（卵巢癌、宫颈癌）及胰腺癌等瘤种。以复发/难治妇科恶性肿瘤为例，已有研究评估安珂瑞瘤内注射单用或联合放疗的疗效与安全性，初步数据为泛实体瘤扩展提供了线索【7】。

1.3 如何杀死肿瘤？

选择性复制与直接溶瘤：E1B-55kD缺失后，安柯瑞在正常细胞中复制受限；但在p53功能缺陷/晚期mRNA转运机制异常的肿瘤细胞中可优先复制扩增，最终致细胞裂解，释放子代病毒继续感染周边癌细胞【8】

体外实验显示，安柯瑞在p53阴性的肿瘤细胞中选择性杀伤能力与野生型腺病毒相当，而在正常细胞中无法有效繁殖，差异巨大。病毒在肿瘤细胞内复制扩增，最终导致细胞裂解死亡，释放出新一代病毒颗粒继续感染周围癌细胞。

请点击输入图片描述（最多18字）

二、二十年征途，H101到精准协同的进化之路

2.1 世界第一的诞生（1990-2005年）

上世纪90年代，基因工程技术的发展使得改造病毒基因组成为可能。中国科学家抓住这一机遇，成功开发了删除E1B-55kD和E3区的重组人5型腺病毒H101。

2002年，中国启动了首个溶瘤腺病毒的临床试验。

2005年，安柯瑞正式获批，比T-VEC早了整整十年，是全球溶瘤病毒领域的里程碑【1】。

2.2 孤独的领跑者（2005-2015）

这十年间，溶瘤病毒赛道在全球范围内相对冷清。安柯瑞虽已上市，但其适应症局限、给药途径单一（仅限瘤内注射）、单药疗效有限等问题，使其临床应用未能大规模铺开。

与此同时，中国大部分鼻咽癌患者采用放射治疗，难以从化疗联合安柯瑞的方案中广泛获益。【6】尽管如此，安柯瑞在这十年间积累了宝贵的真实世界用药经验，为其后续发展奠定了基础。

2.3 与旭明康泽的相遇：精准协同的新探索

时至今日，安柯瑞与旭明康泽“三维整体消瘤技术体系”的联合应用，一种以精准医学理念为指导的临床探索有了方向。

其核心逻辑在于：

第一，精准筛选获益人群。

安柯瑞能否起效，不靠猜测，靠检测。p53功能是否缺陷、肿瘤微环境是否“够热”、病毒受体是否表达——旭明康泽的精准评估体系逐项给出答案。谁最可能获益，数据说了算；要不要用、何时用，决策才有据可依。

第二，优化联合治疗策略。

旭明康泽的“精准三维整体消瘤”核心理念强调在局部治疗（安柯瑞瘤内注射）的基础上，利用溶瘤病毒改变“冷”肿瘤的免疫微环境，再配合化疗、免疫治疗等手段，形成治疗时序上的协同。目前这一策略尚处于临床探索阶段，其确切的疗效优势有待更大规模的前瞻性研究加以验证。

第三，动态评估与方案调整。

旭明康泽的精准医疗体系强调治疗过程中的实时监测和动态调整。安柯瑞治疗后，通过影像学、ctDNA检测、免疫细胞动态监测等手段评估疗效，及时调整后续治疗策略，这是精准医学理念在临床实践中的具体体现。

三、作用机理：三重打击的精密设计

3.1选择性复制机制

野生型腺病毒E1B-55K可结合并降解宿主p53，使病毒在正常细胞中复制不受阻。安柯瑞删除E1B-55kD后，在正常细胞中因晚期病毒mRNA无法有效出核，复制受限；而在肿瘤细胞中，因E1B-55K所介导的RNA export功能被代偿（机制尚未完全阐明，可能涉及宿主RNA export因子重塑），病毒得以优先复制【8】。p53通路异常是其中重要但非唯一的环节，p14ARF缺失、cyclin E过表达等亦参与【9】。多重机制共同保障安珂瑞的肿瘤选择性。

3.2直接溶瘤+免疫原性细胞死亡

病毒在肿瘤细胞内复制扩增→细胞裂解→释放肿瘤抗原、HMGB1、ATP、钙网蛋白等DAMPs→激活抗原递呈→启动T细胞特异性应答。这是安柯瑞从“局部消融工具”升级为“免疫激活剂”的关键。

3.3远隔效应与免疫记忆

局部激活的效应T细胞可随循环到达未注射的远处病灶，“远隔效应”由此产生。部分病例中可观察到未注射灶的退缩，但总体发生率低且不可预测，这也是推动安柯瑞走向联合免疫检查点抑制剂的核心动因。

四、溶瘤病毒：百年征程与赛道格局

4.1 发展历程：从观察到工程化

溶瘤病毒的发现可以追溯到19世纪末——医生们观察到癌症患者在自然病毒感染后出现肿瘤暂时消退的现象。

到20世纪中叶，人们开始主动使用野生病毒感染肿瘤患者，但因安全性和有效性欠佳而受挫。

一直到20世纪90年代。基因工程技术的成熟使病毒改造成为可能——科学家可以定向删除病毒的致病基因，同时增强它对肿瘤细胞的选择性。2005年，安柯瑞在中国获批上市，成为全球第一个溶瘤腺病毒药物。2015年，安进的T-VEC获得美国FDA批准，标志着溶瘤病毒正式进入主流视野。2021年，日本批准Delytact用于治疗恶性胶质瘤。

如今，溶瘤病毒已发展到第三代——携带免疫刺激基因的工程化病毒，目标是系统性激活抗肿瘤免疫应答。

4.2 溶瘤病毒的临床特点

溶瘤病毒疗法与传统治疗相比，有几个独特的优势：

肿瘤选择性：只在肿瘤细胞中进行特异性复制，正常细胞基本不受影响。

级联放大效应：安珂瑞病毒颗粒进入肿瘤后，会复制产生数千个子代，形成“滚雪球”式的杀伤效果。

免疫激活：将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，打破肿瘤的免疫抑制微环境。

远隔效应：局部注射可以引发全身性的抗肿瘤免疫应答。

联合潜力：与化疗、放疗、免疫检查点抑制剂等都有协同作用。

请点击输入图片描述（最多18字）

‍

五、旭明康泽：多模态组合的解答

溶瘤病毒疗法面临一个核心难题：那就是单一武器很难攻破实体瘤的所有防线。肿瘤的异质性、免疫抑制微环境、物理屏障等因素，使得任何一种单一疗法都难以实现根治。

这正是旭明康泽“精准三维整体消瘤技术体系”试图回答的问题。

旭明康泽的体系核心在于“多模态组合”——

精准评估：通过基因检测、免疫组化、液体活检等手段，全面了解患者的肿瘤生物学特征和免疫状态。哪些患者p53功能缺陷、哪些患者的肿瘤微环境对溶瘤病毒更敏感——这些信息决定了安柯瑞是否应该上场、何时上场。

局部与全身的时序协同：安柯瑞的瘤内注射负责破坏肿瘤屏障、激活局部免疫，是局部治疗的第一步；在此基础上，再配合化疗、放疗或免疫治疗等全身性手段，清除微转移灶。这种“先局部后全身”的时序安排，形成了“先破后立”的治疗节奏。

动态调整：治疗不是一成不变地执行方案，而是根据疗效指标实时调整的“动态战役”。

在这一框架下，安柯瑞不再是孤立，而是精准医疗拼图中不可或缺的一块——它恰好提供了“局部精准打击+全身免疫激活”这一独特功能，与其他治疗手段形成互补而非竞争关系。需要指出的是，旭明康泽体系与安珂瑞联合应用的策略目前仍处于临床探索阶段，其确切的疗效和安全性数据尚需通过更多前瞻性、大样本的临床研究加以验证和确认。

六、结语：下一程，精准共生

从2005年全球首个获批的溶瘤腺病毒开始，一直到今天，安柯瑞走过了其他药物难以复制的二十年历程。它见证了一个赛道从荒芜到繁荣，也见证了中国创新药从“首个”到“持续进化”的艰难与荣光。

科学的本质是在探索中前进，在曲折中跨越。正是这种科学精神在临床实践中的落地——它不是简单的“老药新用”，而是精准医学时代对“什么药、给谁用、何时用、怎么联”这一核心命题的深度回答。

下一个十年，溶瘤病毒赛道将迎来更多参与者、更多联合方案、更多适应症突破。而安柯瑞，这位中国溶瘤病毒领域的“老兵”，将在精准医疗的旗帜下，续写属于它的新叙事。

参考文献

1.傅晖, 童涌, 李文利, 等. 治疗恶性肿瘤的H101基因工程腺病毒的研发和产业化. 上海三维生物技术有限公司.

2.于杰, 梁萍. 介入超声用药速查手册. 第二十一章 免疫检查点抑制剂药物.

3.溶瘤病毒治疗恶性肿瘤临床应用上海专家共识 (2021年版).

4.基因工程腺病毒(H101)瘤内注射联合化疗治疗头颈部及食管鳞癌的Ⅲ期临床研究. 万方医学.

5.基因工程腺病毒(H101)瘤内注射联合化疗治疗鼻咽癌的疗效观察. 中国癌症杂志.

6.科学网. 永远在黎明前:溶瘤病毒七十年沉浮与下一次机会. 2026.

7.生物通. 综述:溶瘤病毒在头颈癌中的临床应用及治疗潜力. 2025.

8.O'SheaCC,etal.LateviralRNAexport,ratherthanp53inactivation,determinesONYX-015tumorselectivity.CancerCell.2004;6(6):611-623.

9.周彩存, 吴一龙, 费苛. 肺癌生物靶向治疗. 第十七章 肺癌的基因治疗.

10.溶瘤病毒的抗肿瘤机制及其应用. 中国药学杂志, 2025, 46(8).

11.AndtbackaRHI,etal.EfficacyandsafetyoftalimogenelaherparepvecvsGM-CSFinstageIIIB/CandIVM1amelanoma:OPTiMtrialsubanalysis.PMC.

12.Shalhout SZ, et al. Therapy with oncolytic viruses: progress and challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2023.

#精准三维整体消瘤技术#精准医疗#肿瘤微创#旭明康泽精准医疗