PTEN缺失前列腺癌患者新选择：FDA批准Truqap卡匹色替capivasertib联合阿比特龙显著延缓疾病进展

一、PTEN缺失：前列腺癌进展的”加速器”与精准治疗靶点

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，全球每年新发病例超过140万例。在中国，前列腺癌的发病率也在逐年上升，已成为男性泌尿系统最常见的恶性肿瘤。对于转移性激素敏感性前列腺癌（Metastatic Androgen Pathway Modulation-Naïve/Sensitive，mAPMN/S，既往称为转移性激素敏感性前列腺癌mHSPC）患者，雄激素剥夺治疗（ADT）联合新型内分泌治疗（如阿比特龙Abiraterone、恩扎卢胺Enzalutamide、阿帕他胺Apalutamide）是标准的一线治疗方案。

然而，并非所有患者都能从标准治疗中获得持久获益。其中，PTEN（磷酸酶与张力蛋白同源物）基因缺失是一个重要的预后不良因素和潜在的治疗靶点。PTEN是PI3K-AKT信号通路的负调控因子，PTEN缺失导致AKT通路持续激活，驱动肿瘤细胞增殖、存活和雄激素非依赖性进展。

研究表明，约25%的mHSPC患者存在PTEN缺失，这部分患者的疾病进展更快，预后更差。传统治疗方案对PTEN缺失患者的疗效相对有限，亟需针对这一分子亚群的精准治疗策略。

2026年6月12日，美国FDA批准了capivasertib（商品名Truqap，阿斯利康公司研发）联合阿比特龙和泼尼松，用于PTEN缺失的mAPMN/S前列腺癌患者，这是首个针对PTEN缺失前列腺癌的精准靶向治疗方案。

二、CAPItello-281：精准靶向PTEN缺失的III期研究

Truqap的获批基于CAPItello-281（NCT04305496）随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验的结果。该研究纳入了1012例新诊断的mAPMN/S前列腺癌患者。

PTEN缺失的检测与定义： PTEN缺失状态通过VENTANA PTEN（SP218）RxDx检测（免疫组化法）前瞻性确定。PTEN缺失定义为≥90%的活恶性细胞无特异性胞质染色。FDA同时批准了该检测作为伴随诊断设备。

研究设计： 患者按1:1随机分配至： -Capivasertib+阿比特龙+泼尼松/泼尼松龙组-安慰剂+阿比特龙+泼尼松/泼尼松龙组

主要终点放射学无进展生存期（rPFS）： - Capivasertib组中位rPFS为33.2个月（95%CI：25.8-44.2个月） - 安慰剂组中位rPFS为25.7个月（95%CI：22.0-29.9个月） - 疾病进展或死亡风险降低19%（HR=0.81，95%CI：0.66-0.98，P=0.034）

总生存期（OS）数据在rPFS分析时尚不成熟，需要更长时间的随访。

三、AKT抑制剂的作用机制：双通路阻断策略

Capivasertib是一种高选择性的AKT（蛋白激酶B）抑制剂，靶向PI3K-AKT信号通路。在PTEN缺失的前列腺癌中，PI3K-AKT通路过度激活，促进肿瘤生长和雄激素非依赖性进展。Capivasertib通过抑制AKT活性，阻断这一关键信号通路。

与阿比特龙联合使用时，capivasertib从分子层面针对PTEN缺失导致的耐药机制，而阿比特龙继续抑制雄激素信号通路，两者形成“双通路阻断”： - 阿比特龙抑制雄激素合成，阻断AR信号通路 - Capivasertib抑制AKT活性，阻断PI3K-AKT信号通路 - 两条通路的协同抑制，有望实现1+1>2的增效作用

四、安全性与不良反应管理

Truqap的说明书包含对以下不良反应的警告和注意事项： -高血糖：需定期监测血糖水平，糖尿病患者需特别注意 -腹泻：注意水化和对症治疗 -皮肤不良反应：包括皮疹等，需评估和管理 -胚胎-胎儿毒性：育龄期患者需采取有效避孕措施

由于联合使用了泼尼松/泼尼松龙，还需注意糖皮质激素相关的不良反应，如骨质疏松、血糖升高、免疫抑制等。

五、对国内前列腺癌诊疗的启示与患者行动建议

Truqap的获批强调了在mHSPC患者中进行PTEN检测的重要性。建议国内新诊断的转移性前列腺癌患者，在制定治疗方案前进行PTEN免疫组化检测（或NGS检测），以识别可能从capivasertib联合治疗中获益的人群。

对于PTEN缺失的患者，在标准ADT+阿比特龙方案基础上加用capivasertib，有望显著延缓疾病进展，延长放射学无进展生存期。这一精准治疗策略的实施，将进一步推动前列腺癌从”一刀切”向”个体化”治疗的转变。

值得注意的是，该申请在FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）会议上进行了讨论，最终获得批准，体现了监管机构对基于生物标志物的精准治疗策略的支持。