Amylin Antagonist AC187 ；Ac-VLGKLSQELHKLQTYPRTNTGSNTY-NH₂
一、基本信息
- 英文全称：Amylin Antagonist AC187
- 中文全称：胰淀素 / 胰岛淀粉样多肽受体竞争性拮抗肽 AC187
- CAS 号：151804-77-2
- 三字母序列：Ac-Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Lys-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Thr-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH₂
- 单字母序列：Ac-VLGKLSQELHKLQTYPRTNTGSNTY-NH₂
- 氨基酸总数：25 aa
- 分子式：C127H205N37O40
- 分子量：2890.26
- 共价修饰说明
- N 端乙酰化 Ac-：封闭游离氨基，抵抗氨基肽酶降解，消除末端电荷干扰受体结合
- C 端酰胺化 -NH₂：封闭游离羧基，阻断羧肽酶水解，大幅提升体内外稳定性
- 无 Cys、Met、二硫键、环化、荧光 / 生物素侧链修饰，纯线性多肽
- 结构式：
二、理化性质
- 紫外定量特性
序列含 2 个 Tyr 残基，280 nm 具备稳定紫外吸收，可直接分光光度定量；Tyr 强光敏，全程避光操作。 - 氧化稳定性
无 Cys、Met 等易氧化氨基酸，干粉、水溶液均无氧化降解风险，储存稳定性优于 Aβ、含巯基多肽。 - 电荷与受体选择性基础（pH7.4）
碱性残基：Lys×2、His、Arg；酸性残基：Glu；整体带弱正电；适配 pH6.8–7.4 PBS、胰岛 / 海马神经元培养液。
药理学参数：胰淀素受体 IC₅₀=0.48 nM，Ki=0.275 nM；对胰淀素受体选择性是降钙素受体 38 倍、CGRP 受体 400 倍，交叉结合极低MedChemExp...。 - 溶解性与聚集特性
富含 Ser、Thr、Asn、Gln 亲水残基，纯水可直接溶解；无 LVFF/IIGLM 淀粉样聚集核心基序，完全不会自发纤维化、无淀粉样沉淀毒性，无需 HFIP 预处理。 - 空间构象
长柔性线性肽，以无规卷曲为主；依靠碱性氨基酸形成静电结合口袋，竞争性占据 AMY 受体胞外配体结合区，无稳定 α/β 二级结构。
三、生物学背景
胰淀素（IAPP）与 Aβ 高度同源，二者共同激活大脑 AMY1/AMY3 受体，触发神经元钙超载、突触损伤、海马记忆损伤，是阿尔茨海默病、2 型糖尿病共病神经退行性病变核心通路。
AC187 是经典口服活性竞争性拮抗剂，无受体激动效应，可完全阻断内源胰淀素、Aβ 介导的下游病理信号，是 AD、胰岛淀粉样病变、代谢内分泌研究核心工具肽。
四、核心生物学功能
1. 强效竞争性阻断胰淀素受体（AMY1/AMY3）
可逆性占位受体结合口袋，抑制 ¹²⁵I 标记胰淀素、肾上腺髓质素与受体结合；完全阻断下游 cAMP 升高、胞内 Ca²⁺超载；拮抗效应可被高浓度胰淀素逆转，属于典型 surmountable 竞争性拮抗。
2. 强效神经保护，逆转 Aβ 神经毒性
- 提前给药可显著提升 Aβ₄₂处理后海马神经元存活率，抑制 caspase 凋亡通路激活，下调促凋亡蛋白 BID、上调抗凋亡 XIAP；
- 修复 Aβ 抑制的海马长时程增强（LTP），改善 AD 模型动物学习记忆障碍；
- 阻断 Aβ 与胰淀素协同放大的神经损伤，用于两种淀粉样蛋白交叉致病机制验证。
3. 胰岛代谢与血糖调控（糖尿病研究）
阻断胰淀素对葡萄糖刺激胰岛素分泌的抑制作用，加速胃排空、升高胰高血糖素，逆转胰淀素诱导的高乳酸血症；用于胰岛 β 细胞淀粉样损伤、糖代谢紊乱机制研究。
4. 体内口服活性优势
区别于 AC253，AC187 具备口服生物利用度，可动物灌胃给药，适合长期体内干预实验；AC253 仅适合体外 / 注射给药。
五、科研应用场景
- 阿尔茨海默病原代海马神经元体外保护、Aβ 毒性拮抗实验；
- AD 转基因小鼠体内行为学、脑组织病理长期干预（口服给药首选）；
- AMY1/AMY3 受体亚型配体竞争结合、SPR 互作实验；
- 2 型糖尿病胰岛 β 细胞淀粉样损伤、糖代谢通路研究；
- Aβ- 胰淀素共聚集协同病理机制对照实验；
- 靶向胰淀素受体神经保护先导多肽 / 小分子药物筛选阳性对照。
六、溶解与储存规范
- 溶解：无菌 pH7.2 PBS 常温避光配制，水溶性优异，无需 HFIP、高浓度 DMSO 助溶；
- 冻干粉储存：密封避光分装，-20℃稳定 12 个月，-80℃长期储存可达 3 年；
- 水溶液：分装冻存，严禁反复冻融；2~8℃避光可稳定存放 7 天以上，无氧化降解隐患。