杨孟昌教授：围术期全程镇痛新选择，氨酚羟考酮缓释片为患者带来多重获益

导读

术后疼痛源于骨骼、肌肉、韧带等多组织复合创伤，中重度疼痛发生率高、持续时间长，是围术期镇痛管理的核心难点1。传统镇痛方案受给药频次高、血药浓度波动大、不良反应发生率高等局限，难以覆盖患者全程镇痛需求2-4。氨酚羟考酮缓释片依托双层片双相释药技术实现“速释+缓释”协同作用，兼具快速镇痛与长效平稳的作用特点，且安全性良好。本文特邀四川省医学科学院・四川省人民医院杨孟昌教授结合最新循证医学证据，从高疼痛风险术式场景、规范化应用及阿片节俭效应等维度，系统解析氨酚羟考酮缓释片的临床价值。

PART 01高疼痛风险术式镇痛缺口显著，循证支撑氨酚羟考酮缓释片适配多术式镇痛场景

术后疼痛是围术期最常见的不良事件之一。我国大型流行病学调查CAPOPS纳入全国122家研究中心的26193例成人手术患者，结果显示，术后第1天48.7%的患者存在中重度疼痛（NRS评分 4～10分），其中重度疼痛患者占比达15.7%5，提示当前临床镇痛方案仍未充分满足术后镇痛需求。

术后疼痛强度与术式类型高度相关，骨科、创伤外科及部分常见外科手术的疼痛负担尤为突出。一项纳入50523例患者、覆盖179种手术操作的德国前瞻性队列研究显示，术后第1天疼痛强度最高的40种术式中，22种为四肢骨科或创伤手术；部分临床认知中创伤较小的术式，如阑尾切除术、胆囊切除术、痔切除术及扁桃体切除术，同样位列高疼痛强度术式范畴，其镇痛需求常被忽视；此外，腹腔镜手术与中等创伤骨科手术的镇痛管理仍存在较大优化空间6。综上，高疼痛风险术式患者的镇痛需求更为迫切，是围术期疼痛管理的核心关注场景。

氨酚羟考酮缓释片为羟考酮与对乙酰氨基酚的复方制剂，依托双机制协同的药理特性，可同时覆盖躯体痛、内脏痛等不同疼痛性质，并可与其他镇痛技术灵活联用，结合术式创伤程度与疼痛强度制定个体化镇痛方案，在保障镇痛效能的同时提升治疗安全性，可作为围术期全程镇痛体系中的核心口服镇痛药物7-8。其在不同术式中的循证证据如下：

骨科术后镇痛：氨酚羟考酮缓释片疗效非劣于即释片，兼具快速起效、长效平稳与安全便捷优势7

氨酚羟考酮缓释片国内多中心、随机、双盲双模拟、阳性药对照Ⅲ期临床研究，纳入240例骨科术后中重度疼痛患者（以关节置换术为主），其结果显示：氨酚羟考酮缓释片镇痛效果非劣于氨酚羟考酮片（组间差值95%CI下限＞-48），并展现出明确的临床优势：起效迅速（30分钟即实现疼痛缓解），首次给药后6小时内镇痛效果显著优于即释片；同时作用维持更久（首次补救镇痛的平均时间长约2.2小时），且“一日两次”的低频给药方案较“一日四次”显著提升了患者便捷性与满意度。在安全性方面，氨酚羟考酮缓释片组未见呼吸抑制，不良反应发生率更低，风险控制口径明确。

图1. 氨酚羟考酮缓释片III期临床研究主要终点结果

图2. 氨酚羟考酮缓释片III期临床研究次要终点结果

拇囊炎切除术后镇痛：氨酚羟考酮缓释片48小时镇痛显著优于安慰剂，起效约30分钟，持续12小时且耐受性良好9

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验（美国氨酚羟考酮缓释片药物注册上市前确证性试验），纳入329例随机接受氨酚羟考酮缓释片或安慰剂的拇囊炎切除术后中重度疼痛患者。主要终点48小时时间加权疼痛强度评分差值和（SPID48）显示，氨酚羟考酮组均值为114.9，显著高于安慰剂组66.9（P<0.0001）；各时段SPID及TOTPAR均显著优于安慰剂，达到可感知、有意义及确认疼痛缓解的中位时间均显著缩短。给药后0.5小时起，缓释片组疼痛强度降低≥30%的患者比例即高于安慰剂组，提示约30分钟起效。安全性方面，缓释片组患者总体耐受性良好。

表1. 双盲治疗阶段不同评估间隔期间的SPID平均值(标准误)

开胸术后镇痛：氨酚羟考酮起效快于曲马多，5天疼痛缓解效率更优，安全性相当10

一项纳入50例开胸术后中重度疼痛患者的临床对照研究显示，氨酚羟考酮组患者首次服药后30min至1h疼痛强度(PI)即出现显著下降（组内P<0.05)，给药1d后达到满意稳定的镇痛效果。给药5d后，氨酚羟考酮组和曲马多组疼痛缓解有效率均为100%，但疼痛缓解效率*分别为100%和76%，两组差异显著(P<0.05)。各组间不良反应发生率无显著差异。

表2. 氨酚羟考酮长期镇痛效果比较

*本文评估方式采用疼痛缓解有效率（显效：完全缓解＋明显缓解；有效：完全缓解＋明显缓解＋中度缓解；无效：轻度缓解＋未缓解）

腹腔镜术后早期镇痛：氨酚羟考酮显著降低VAS评分、提升患者满意度11

一项纳入120例妇科腹腔镜术后疼痛患者的随机对照研究显示，氨酚羟考酮组VAS评分显著低于安慰剂组（P<0.05），且患者总体镇痛满意度评估优于安慰剂组（P<0.05）。

图3. 各组患者VAS评分比较

日间手术：含氨酚羟考酮的多模式镇痛支撑当日出院管理目标，院外疼痛控制效果确切12

一项美国前瞻性研究纳入接受择期门诊皮下植入式心律转复除颤器（S-ICD）植入术的患者，采用DASH方案（术前予对乙酰氨基酚和羟考酮预防性镇痛、术中以0.25%布比卡因行切口浸润、术后予氨酚羟考酮口服镇痛并配合主动随访）。结果显示，53例潜在符合条件的患者中，49例（92.5%）成功纳入研究并实现当日出院，总住院时长约8.9小时。术后第0、1、3天，重度疼痛（数字疼痛评分量表 NPRS≥8分）发生率分别为14.3%、14.3%与8.2%；术后前3天平均疼痛评分为4.1±1.6分；至术后第14天，疼痛评分较前3天平均值显著下降（平均差值2.5分，P＜0.01）。

PART 02权威指南共识明确氨酚羟考酮缓释片临床定位，支撑围术期规范镇痛

针对围术期镇痛管理，多部国内外权威指南与共识已构建标准化管理框架，并明确了复方阿片类制剂的应用场景，为临床规范化用药提供依据：

全程化、多模式镇痛成为围术期管理核心原则

《成人术后疼痛管理临床实践指南（2024版）》明确提出13，围术期疼痛管理应覆盖术前评估、术中干预、术后治疗与出院延续的全周期，推荐常规实施多模式镇痛，通过联合不同作用机制的药物与技术，在提升镇痛效果的同时减少单药不良反应，促进患者早期康复。

《成年手术患者精准多模式镇痛临床规范》则强调14，需综合疼痛来源、手术部位等因素，选择合适的组合式精准镇痛，以实现“外科切口痛＋炎性痛”、“内脏痛＋炎性痛”、“外科切口痛＋内脏痛＋炎性痛”三种疼痛模式的有效控制。在药物选择上，羟考酮治疗内脏痛效果显著；对乙酰氨基酚可有效控制炎性疼痛，且不会引起胃肠道出血，较NSAIDs更安全。

撤泵后序贯镇痛的口服药物选择

《围术期目标导向全程镇痛管理中国专家共识（2021版）》指出15，在撤泵后镇痛阶段，“以患者自我感觉疼痛VAS评分<3分”的目标导向下，合理、有效、个体化镇痛，通过多模式方法减少阿片类镇痛药物的用量，做到平缓、舒适过渡；相应的处理方法包括给予复合阿片类制剂如氨酚羟考酮。

重大肌肉骨骼损伤手术住院及出院早期的推荐镇痛药物

美国《急性肌肉骨骼损伤疼痛管理临床实践指南》推荐16，重大肌肉骨骼损伤手术后患者（如长骨或复杂关节骨折固定术、广泛软组织损伤或手术等），住院期间及出院后第1周可使用氨酚羟考酮镇痛。

日间手术镇痛的推荐方案

《肺癌手术日间化管理中国专家共识（2024年版）》指出17，以阿片类药物为主的静脉PCA术后恶性呕吐发生率较高，且不利于出院后阿片类药物管理，不推荐日间手术使用。推荐术后镇痛使用对乙酰氨基酚和NSAIDs，可联合口服氨酚羟考酮等。

综上，多部权威指南共识确立了全程化、多模式镇痛的围术期管理核心原则，并明确氨酚羟考酮缓释片或可精准覆盖术后疼痛高峰期的核心治疗窗口，承接镇痛泵撤停后的序贯治疗，填补镇痛空白、降低疼痛反弹风险，缩短带管时间并提升患者住院舒适度；同时适配日间手术镇痛需求，可作为口服联合方案替代静脉PCA，契合快速康复外科目标。其口服剂型便于院外延续使用，可完整覆盖术后康复全周期的镇痛管理。

PART 03阿片节俭策略下的氨酚羟考酮缓释片：平衡镇痛效能与安全，降低阿片暴露风险

围术期镇痛管理强调在保障镇痛效果的前提下，尽可能减少阿片类药物用量，即“阿片节俭”，这也是多模式镇痛的核心目标之一14。

复方机制本身实现阿片剂量优化

氨酚羟考酮复方制剂通过阿片与非阿片成分的协同增效，可在同等镇痛强度下减少阿片药物用量。Cochrane系统评价数据显示18，仅需10mg羟考酮联合对乙酰氨基酚，即可达到优于15 mg羟考酮单药的镇痛效果，相当于阿片剂量减少约33%，从药理机制层面实现了明确的阿片节俭。

循证证实显著的阿片用量节减效应

一项纳入13项研究的系统性综述明确指出19，在牙科实践中最大限度利用羟考酮的方法是，必要时将其与对乙酰氨基酚联合使用以增强镇痛效果，这样也能最大限度地减少羟考酮的用量。

妇科腹腔镜手术研究显示11，与安慰剂组相比，氨酚羟考酮组术后24小时累计PCA吗啡补救用量从6.8±4.1 mg降至2.1±1.7mg，阿片用量减少约69%，节减幅度显著。

在拇囊炎切除术的安慰剂对照研究中，氨酚羟考酮缓释片组48小时内补救镇痛中位次数仅为2次，显著少于安慰剂组的4次9；骨科Ⅲ期研究中，缓释片组首次补救镇痛时间延后约2.2小时7，均提示其可有效减少围术期阿片类补救药物的总用量。

阿片相关不良反应同步降低

阿片用量的减少亦带来了治疗安全性的提升。多项癌痛相关研究中观察到，氨酚羟考酮方案的便秘、口干等阿片类不良反应发生率显著低于纯阿片制剂20-21。

整体而言，氨酚羟考酮缓释片通过羟考酮与对乙酰氨基酚双机制协同发挥镇痛增效作用，可在保障中重度疼痛镇痛效果的前提下，降低阿片类药物的使用需求，减少阿片相关不良反应风险，契合围术期镇痛“安全有效、平衡获益”的管理目标。

PART 04总结与展望

综上，高疼痛风险术式术后疼痛负担沉重，临床镇痛需求仍未充分满足。氨酚羟考酮缓释片依托 “羟考酮+对乙酰氨基酚” 双机制协同的药理优势，以及“速释+缓释”双相释药的制剂特点，在多术式场景中兼具起效迅速、镇痛持久、给药便捷、耐受性佳的综合优势，同时具备明确的阿片节俭价值，可从疼痛控制、用药体验等多维度为患者带来临床获益。

未来，随着围术期全程镇痛与加速康复外科理念的深度普及，氨酚羟考酮缓释片或有望进一步拓展至术前预防性镇痛、院外延续镇痛等场景，持续优化围术期疼痛管理、减少镇痛药物总用量，为提升我国围术期镇痛规范化水平、改善患者术后康复质量提供有力支撑。

专家简介

杨孟昌 教授

四川省医学科学院•四川省人民医院

• 四川省人民医院临床试验中心主任，临床研究病房（Ⅰ期病房）负责人，主任医师，医学博士，电子科技大学硕士研究生导师；德国雷根斯堡大学附属医院访问学者

• 社会兼职：中国医师协会麻醉学分会青年委员；四川省医师协会药物临床试验委员会副会长；中华医学会器官移植分会委员；四川省医学会药物临床试验委员会常委

• 主要从事围术期器官移植与器官保护，主要负责麻醉专业新药GCP研究以及Ⅰ期病房肝损、肾损病人新药PK研究。负责新药临床研究300余项，其中牵头临床试验项目50余项

• 发表论文120余篇，SCI70余篇；获国家发明专利5项、实用新型专利18项，专利转化1项

• 获奖情况：2021年获“第十三批四川省学术和技术带头人后备人选”称号；2023年获四川省卫生健康英才计划“中青年骨干人才”；2024年获得四川省人民医院“年度特殊贡献奖”

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