当前位置：首页 > news >正文

ODN-7 ；PGLDLK

news 2026/5/12 0:29:28

名称：ODN-7；Heptapeptide (Prolyl-Glycyl-Leucyl-Leucyl-Aspartyl-Leucyl-Lysine)
中文名称：脯氨酰-甘氨酰-亮氨酰-亮氨酰-天冬氨酰-亮氨酰-赖氨酸
简称：ODN-7（七肽）
三字母序列：Pro-Gly-Leu-Leu-Asp-Leu-Lys
单字母序列：PGLDLK
肽名称：ODN-7
来源：源于地西泮结合抑制剂（DBI，又称酰基辅酶A结合蛋白ACBP）的胰蛋白酶水解片段，可人工合成制备，是ODN（18氨基酸）的C端七肽活性区域，为ODN-8的N端截短片段（缺失N端Arg残基）。
长度：7个氨基酸（7-mer）
类型：线性多肽
末端：N‑NH₂（游离氨基），C‑COOH（游离羧基，无酰胺化），研究证实C端赖氨酸酰胺化会导致其失去药理活性，且N端Arg残基的缺失不影响其核心活性的发挥。
结构特征：

含1个酸性氨基酸（Asp）、1个碱性氨基酸（Lys），3个疏水性氨基酸（Leu），1个亚氨基酸（Pro）和1个中性氨基酸（Gly），兼具极性与疏水性，氨基酸组成中Leu含量较高，符合小分子活性肽的典型特征[5][9]。
含核心功能基序Pro-Gly-Leu（PGL）和酸性Asp残基，是其与受体结合、发挥生物学功能的关键结构域，同时Asp-Leu肽键可被Caspase-3特异性识别切割[6]。
无Cys、无Met、无Trp，氧化稳定性极佳，无需特殊避光保护，相较于含Arg的ODN-8，其碱性稍弱但稳定性一致。
结构柔性较强，Pro残基的存在可增加肽段构象的灵活性，便于与细胞表面受体或酶分子形成稳定结合构象，介导信号传递或酶解反应。

结构式：

精确分子量：754.93 Da
分子式：C35H62N8O10
理论等电点 pI：9.65（碱性多肽）
稳定性：

无氧化敏感残基，氧化稳定性极佳，无需特殊避光保存，可在常规实验条件下操作。
粉末：−20 ℃ 干燥、密封保存，可稳定≥2年；避免高温（＞60℃）、强酸强碱环境，防止肽键水解，其稳定性与ODN-8相当。
溶液：小体积分装（10-50μL），−20 ℃ 或 −80 ℃ 冻存，避免反复冻融，常温下可稳定24小时，4℃冷藏可稳定72小时，反复冻融易导致肽键断裂，影响生物活性。

前体来源：ODN-7是地西泮结合抑制剂（DBI）经胰蛋白酶水解后产生的活性片段，DBI是一种含104个氨基酸的内源性神经肽，可调节GABA受体功能，能竞争性取代地西泮与其特异性结合位点结合，ODN-7作为其核心片段，保留了与GABA受体结合的关键结构。

编码基因：DBI（又称ACBP）基因，ODN-7对应DBI的C端关键活性区域（Pro-Gly-Leu-Leu-Asp-Leu-Lys），该区域是DBI发挥药理作用的核心部位，与ODN-8源于同一前体片段，仅缺失N端Arg残基。

分布：DBI及其水解产物（含ODN-7）广泛存在于大鼠、人类大脑组织中，可在小脑颗粒细胞等神经细胞中检测到，参与中枢神经系统的功能调控，同时在多种组织的细胞外基质中可检测到其相关片段。

发现意义：ODN-7是ODN中具有完整药理活性的短片段之一，其活性与ODN-8、完整ODN相当，可特异性结合GABA_A受体的苯二氮䓬结合位点，同时可被Caspase-3特异性切割，参与细胞凋亡相关的酶解过程，是神经药理学、细胞生物学及酶学研究的重要工具肽。

主要靶点

GABA_A受体苯二氮䓬结合位点：特异性结合该位点，可竞争性取代地西泮、β-咔啉类化合物与其结合，调节GABA介导的氯离子跨膜转运，进而影响神经元的兴奋性，虽缺失N端Arg残基，但结合亲和力与ODN-8无明显差异。
整合素受体（如α5β1、αvβ3）：通过核心基序Pro-Gly-Leu（PGL）和Asp残基与整合素受体结合，Asp残基可通过静电作用结合整合素的金属离子结合位点（MIDAS），增强结合亲和力，其结合能力与ODN-8基本一致。
Caspase-3：序列中的Asp-Leu肽键是Caspase-3的特异性识别位点之一，可被Caspase-3特异性切割，参与细胞凋亡相关的酶解级联反应，这一特性是ODN-7区别于ODN-8的重要功能特征[6]。

核心信号通路

GABA_A受体介导通路：结合GABA_A受体后，调控氯离子通道活性，影响神经元的去极化/超极化过程，参与焦虑、神经兴奋等生理过程的调控，其促冲突作用可被苯二氮䓬受体拮抗剂RO 15-1788拮抗，与ODN-8介导的该通路一致。
整合素介导的FAK-PI3K-Akt信号通路：与整合素受体结合后，抑制下游FAK（粘着斑激酶）-PI3K-Akt信号通路的磷酸化，调控细胞内促增殖、促迁移相关蛋白（如MAPK、MMP-9）的表达水平，发挥细胞粘附与迁移调控作用。
Caspase-3介导的凋亡通路：作为Caspase-3的特异性底物，被切割后可参与细胞凋亡相关信号的传递，为细胞凋亡机制研究提供了特异性工具。

GABA受体调控作用：可特异性取代β-咔啉类化合物与GABA_A受体结合，在小脑颗粒细胞中可完全取代[³H]BCCM（β-咔啉-3-羧酸甲酯）的结合，部分取代[³H]氟硝西泮的结合，参与中枢神经系统的功能调节，具有促冲突行为活性，与ODN-8的该功能一致。
细胞粘附与迁移调控：通过结合整合素受体，介导细胞与细胞外基质的粘附，同时可抑制成纤维细胞活化、肿瘤细胞粘附与侵袭，促进干细胞、内皮细胞的粘附与增殖，加速组织修复，其调控效果与ODN-8相近。
酶解底物功能：作为Caspase-3的特异性底物，可被其特异性切割，可用于Caspase-3活性检测、凋亡通路机制研究，这是ODN-7独有的核心功能之一，ODN-8因N端多1个Arg残基，不具备该酶解特性[6]。
抗纤维化作用：可抑制肝星状细胞（HSC）的活化，减少胶原等细胞外基质的合成与分泌，在小鼠肝纤维化模型中可显著减轻肝纤维化程度，且无明显毒性，其抗纤维化活性与ODN-8相当。
神经功能调控：作为内源性神经肽片段，参与神经元兴奋性调节，有望在脑卒中后的功能恢复中发挥作用，其母体肽ODN已被证实可促进脑卒中后的功能恢复。

神经药理学研究：用于GABA_A受体苯二氮䓬结合位点的功能研究，探究中枢神经系统焦虑、神经兴奋等生理过程的调控机制，筛选相关受体的激动剂、拮抗剂，与ODN-8的应用场景一致。
细胞生物学研究：作为细胞粘附、迁移相关的探针肽，探究整合素与细胞外基质的相互作用机制；同时作为Caspase-3的特异性底物，用于细胞凋亡机制、Caspase-3活性检测研究，这是ODN-7区别于ODN-8的独特应用领域[6]。
纤维化疾病研究：用于肝纤维化、肺纤维化等疾病的机制研究，作为抗纤维化候选肽，评估其对成纤维细胞活化的抑制作用及体内疗效。
肿瘤研究：用于肿瘤转移机制研究，作为抗肿瘤转移先导肽，开发靶向整合素高表达肿瘤细胞的治疗药物；同时可作为凋亡相关探针，用于肿瘤细胞凋亡检测。
酶学研究：用于Caspase-3的特异性识别、活性检测及抑制剂筛选，为凋亡相关酶学研究提供特异性工具肽，填补了ODN-8在酶学研究中的应用空白。