LDL receptor-peptide 2 (LRPep2)；HPWCCGLRLDLR
一、基本信息
- 名称：LRPep2
- 单字母序列：HPWCCGLRLDLR
- 三字母序列：His‑Pro‑Trp‑Cys‑Cys‑Gly‑Leu‑Arg‑Leu‑Asp‑Leu‑Arg
- 长度：12 个氨基酸（12‑mer）
- 结构类型：线性多肽
- 末端：N‑NH₂，C‑COOH（游离末端）
- 关键结构特征：
- 含Cys⁴、Cys⁵相邻二半胱氨酸，可形成分子内二硫键
- 含Trp³，强紫外吸收（280 nm）
- 含Arg⁸、Arg¹²双碱性位点
- 含Asp¹⁰酸性位点
- 双亲性结构，兼具疏水 / 芳香区与电荷区
- 为LDL 受体胞外配体结合域来源功能肽
- 结构式：
二、精确理化参数（可直接用于 COA）
- 分子量：1468.76 Da
- 分子式：C64H101N21O15S2
- 理论等电点 pI：~9.8（弱碱性）
- pH 7.4 净电荷：≈+1
- 紫外吸收：Trp³，λmax = 280 nm，可直接紫外定量
- 溶解性：
- 可溶于水、PBS
- 高浓度建议先用少量 DMSO 助溶
- 稳定性：
- 含Trp、Cys，对氧化、光照敏感
- 二硫键对还原剂（DTT、TCEP）敏感
- 粉末 −20℃ 干燥避光可稳定 ≥ 2 年
- 溶液必须分装冻存，避免反复冻融
三、来源与生物学背景
LRPep2 是LDL 受体（LDLR）胞外配体结合结构域的功能片段，
是研究ApoB/ApoE–LDLR 相互作用的经典工具肽：
- 对应 LDLR 配体结合域中与 ApoB、ApoE 结合的关键界面
- 直接参与脂蛋白识别、结合、内吞
- 可竞争性阻断ApoB/ApoE 与 LDLR 的结合
- 用于解析受体 - 配体识别机制、脂质代谢调控
- 广泛应用于：
- 高脂血症、动脉粥样硬化机制
- LDLR 结构‑功能关系
- 降脂药物靶点验证
四、结构关键位点与功能意义
- His¹
- pH 敏感位点，调节局部电荷与构象
- 参与氢键与金属离子结合
2.Pro²
- 构象转角，增强结构刚性
3.Trp³
- 芳香疏水核心，280 nm 紫外定量
- 参与 π‑π、疏水相互作用，是结合关键
4.Cys⁴‑Cys⁵
- 相邻二硫键位点，可形成分子内二硫键
- 稳定构象，增强受体结合亲和力
5.Arg⁸、Arg¹²
- 碱性正电荷位点，与 ApoB/ApoE 酸性区域静电配对
- 决定配体‑受体结合特异性
6.Asp¹⁰
- 酸性位点，调节电荷平衡
- 参与氢键与构象微调
7.Leu⁷、Leu⁹、Leu¹¹
- 疏水簇，形成双亲界面，稳定复合物
五、核心生物学功能
- 模拟 LDLR 配体结合域，特异性结合 ApoB、ApoE
- 可竞争性抑制天然脂蛋白与 LDLR 结合
- 阻断 LDL 内吞与胆固醇摄取
- 用于研究LDLR‑Apo 相互作用界面与结合机制
- 作为降脂药物筛选的靶点肽 / 对照肽
- 用于蛋白‑蛋白相互作用、结合动力学研究
六、主要科研应用
- LDLR‑ApoB/ApoE 相互作用机制
- 脂质代谢、胆固醇转运、LDL 内吞调控
- 动脉粥样硬化、高脂血症分子机制
- 降脂药物（LDLR 调节剂）筛选与评价
- SPR、ITC、ELISA、Pull‑down 结合实验
- LDLR 结构‑功能关系（SAR）研究
- 脂蛋白受体结合域功能验证
七、实验操作与保存建议
- 溶解：
少量 DMSO 助溶 → PBS / 水梯度稀释
可低温短时超声，严禁加热 - 保存：
粉末：−20℃干燥、避光、隔氧
溶液：小体积分装，−20℃ 避光冻存 - 定量：280 nm 紫外、HPLC、BCA、氨基酸分析
- 关键注意：
- 含 Trp、Cys，易氧化，全程避光
- 避免还原剂（DTT、TCEP），防止二硫键断裂
- 弱碱性，避免强酸长期共孵育
- 细胞 / 动物实验需无菌过滤