Angiopep7；TFFYGGSRGRRNNFRTEEY

一、基本信息

• 单字母：TFFYGGSRGRRNNFRTEEY
• 三字母：Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly-Arg-Arg-Asn-Asn-Phe-Arg-Thr-Glu-Glu-Tyr
• 长度：19 个氨基酸（19‑mer）
• 结构：线性多肽，无 Cys/Met/Trp
• 末端：N‑NH₂，C‑COOH
• 家族：Angiopep 家族（血脑屏障穿透肽）
• 关键特征：
  • 富含Arg（碱性正电荷）
  • 含Phe、Tyr→ 280 nm 紫外强吸收
  • 典型LRP1 靶向 + 血脑屏障穿透（BBB）基序
  • 双亲性强，稳定性好，无氧化敏感位点
• 结构式：

二、精确理化参数

• 分子量：2357.54 Da
• 分子式：C104H149N33O31
• 理论 pI：10.5（强碱性）
• pH 7.4 净电荷：+2
• 紫外：Phe、Tyr，λmax=280 nm，可直接定量
• 溶解性：水溶性好，可直接溶于 PBS / 水
• 稳定性：极佳，无易氧化残基

三、来源与生物学背景

Angiopep7 是经典 LRP1 介导血脑屏障穿透肽，
属于Angiopep-2 衍生优化序列：

• 核心靶点：LRP1（低密度脂蛋白受体相关蛋白 1）
• 主要功能：高效穿透血脑屏障（BBB）
• 用于脑部药物递送、中枢神经系统靶向
• 与 ApoE、COG133、RAP 同属 LRP1 配体家族
• 广泛用于脑肿瘤、阿尔茨海默病、脑缺血给药系统

四、结构关键位点

1. TFFY（N 端芳香区）

• 疏水 /π 相互作用，增强 LRP1 结合

2.Gly-Gly-Ser

• 柔性连接，提升构象适配

3.Arg⁸、Arg¹⁰、Arg¹¹、Arg¹⁵

• 强碱性核心，LRP1 结合关键

4.NNF

• 极性 + 疏水，稳定复合物

5.TEEY（C 端）

• 极性 / 酸性调节，改善水溶性与药代

6.整体：双亲螺旋，适配 LRP1 配体结构域

五、核心生物学功能

• 高亲和力结合 LRP1
• 高效血脑屏障穿透（BBB）
• 介导药物跨脑转运（小分子 / 多肽 / 抗体 / 核酸）
• 竞争性抑制 LRP1 配体结合
• 脑部靶向递送载体
• 神经保护、抗炎、脑靶向给药模型

六、主要科研应用

• LRP1 介导 BBB 穿透机制
• 脑部药物递送系统（DDS）
• 脑肿瘤、AD、帕金森、脑缺血靶向治疗
• 多肽药物脑靶向优化
• SPR/ITC/ 细胞摄取 / 活体分布实验
• 对比 Angiopep-2、DAG、TAT 等 CPP

七、实验操作建议

• 溶解：直接 PBS / 水溶解，无需 DMSO
• 保存：粉末 −20℃ 干燥避光；溶液分装冻存
• 定量：280 nm 紫外、HPLC、BCA
• 注意：强碱性，避免强酸长期孵育