双唾液酸神经节苷脂GD3

神经节苷脂GD3是一种含有两个唾液酸的酸性糖鞘脂，在人类胚胎神经干细胞中表现出高表达，但在正常成人大脑中不表达。在神经外胚层衍生的肿瘤（如黑色素瘤和神经母细胞瘤）以及胶质瘤中高表达。因此是一种有前景的肿瘤治疗靶点。

（数据来源 Hein V, et al. Neurooncol Adv. 2024）

GD3在肿瘤中的作用

GD3和GD3S在胶质瘤细胞增殖、干性、迁移、侵袭、凋亡以及肿瘤生长、细胞周期调控和肿瘤微环境中发挥作用。

GD3能与细胞膜上的受体酪氨酸激酶（RTKs）形成复合物，如PDGFRα（血小板衍生生长因子受体α）和c-Met。GD3将这些受体招募到脂筏（Lipid rafts）微结构域中，促进其配体非依赖性的激活，进而激活下游的Src家族激酶（如YES、LYN）、MAPK/ERK和PI3K/AKT等促增殖和抗凋亡通路。

增强侵袭、迁移与血管生成：GD3通过调节整合素（Integrins）的活性，增强肿瘤细胞对细胞外基质（如纤连蛋白、层粘连蛋白）的粘附。GD3上调MMP-9等蛋白的表达，降解基底膜，促进肿瘤侵袭。GD3阳性区域通常与高血管化区域重叠。GD3能刺激肿瘤细胞释放VEGF（血管内皮生长因子），促进肿瘤血管生成。

维持肿瘤干性和治疗抵抗：GD3是胶质瘤干细胞等肿瘤干细胞的关键标志物。它通过维持干细胞的自我更新能力，导致肿瘤对放化疗产生抵抗，并驱动复发。

（数据来源 Hein V, et al. Neurooncol Adv. 2024）

免疫逃逸：抑制NK细胞功能：根据最新的研究，衰老细胞和肿瘤细胞表面的GD3可以与自然杀伤细胞（NK细胞）表面的抑制性受体SIGLEC-7结合。这种结合作为一种“免疫检查点”，传递抑制信号，阻断NK细胞的脱颗粒过程，从而抑制NK细胞的杀伤功能，使肿瘤细胞逃避免疫监视。针对GD3的治疗在与年龄相关的疾病中具有保护作用。

（数据来源Majewska J, et al. Nat Aging. 2025）

GD3的靶向治疗

针对神经节苷脂GD3和GD3S的疗法开发已有近30年的历史。开发了不同的治疗策略，单独或联合使用，包括用单克隆抗体直接抑制或通过疫苗刺激免疫反应。

（数据来源 Hein V, et al. Neurooncol Adv. 2024）

KW-2871（ecromeximab）是一种靶向Ganglioside GD3的IgG1单克隆抗体，旨在减少免疫原性。临床试验显示在黑色素瘤患者中有一定安全性，但在联合干扰素治疗中未显示出显著的生存获益，目前开发已暂停。

MV-Sarc是一种靶向Ganglioside GD3的疫苗，用于治疗肉瘤，目前处于临床2期研究阶段。

（数据来源 Hein V, et al. Neurooncol Adv. 2024）

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