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人源肝芯片前沿研究:Thykamine在MASH纤维化与炎症中的剂量依赖性调控作用【曼博生物供应微流控器官芯片】

基于CN Bio人源肝芯片的临床前转化数据解读
本文摘要:本研究依托英国CN Bio公司PhysioMimix人源肝芯片,在动态三细胞MASH模型中验证Thykamine的抗纤维化与抗炎效果。结果显示,Thykamine可剂量依赖性降低纤维化标志物、抑制胶原沉积、下调促炎因子,且无明显肝毒性;数据与小鼠模型结果一致,为MASH疾病修饰疗法提供关键转化证据。同时介绍NAFLD/MASH疾病背景、市场趋势及器官芯片在新药研发中的应用价值。

一、微流控器官芯片系统研究背景与模型

1.1 MASH疾病与临床需求

代谢相关脂肪性肝炎(MASH)由非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展而来,伴随炎症、肝细胞损伤与纤维化,可进一步发展为肝硬化、肝癌。全球患病率高,存在巨大未满足临床需求。

1.2 研究系统:CN Bio PhysioMimix肝芯片

CN BioPhysioMimix微流控器官芯片系统,可模拟人体肝脏生理微环境,复现MASH核心病理特征,被全球TOP20药企中16家采用,并获FDA认可,是连接临床前与临床的关键转化工具。

二、MASH纤维化与炎症研究设计与方法

2.1 实验模型

动态三细胞肝脏模型:原代人肝细胞、库普弗细胞、肝星状细胞,微流控条件下诱导MASH表型。

2.2 给药与分组

  • 药物:Thykamine,设0.025、0.05、0.1、0.2 mg/mL四组浓度
  • 阳性对照:Elafibranor(20 μM)
  • 对照:载体对照
  • 给药周期:14天

三、肝芯片核心研究结果

3.1 剂量依赖性抗纤维化作用

Thykamine显著降低纤维化关键标志物:前胶原、TIMP-1,且效果随浓度升高增强,0.1、0.2 mg/mL组作用最突出。

3.2 抑制Ⅰ型胶原蛋白沉积

共聚焦成像证实,Thykamine可减少Ⅰ型胶原沉积;高剂量下胶原减少效果优于同条件Elafibranor

3.3 调控炎症信号通路

Thykamine呈剂量依赖性下调促炎因子IL-6IL-8,抑制炎症驱动的肝细胞损伤与疾病进展。

3.4 肝细胞安全性验证

治疗期间LDH水平维持低位,无药物性肝损伤迹象,Thykamine展现良好肝细胞安全性。

四、肝芯片研究意义与转化价值

4.1 跨模型一致性验证

Thykamine在小鼠STAM模型与人源肝芯片中活性一致,为临床转化提供可靠依据。

4.2 器官芯片的研发价值

PhysioMimix肝芯片减少动物依赖、提升预测准确性,缩短研发周期、降低风险,支持MASH等肝病新药高效开发。

五、MASH市场与技术前景

  • 2024年MASH治疗市场规模78.7亿美元
  • 预计2033年达317.6亿美元,2025–2033年CAGR 17.7%
  • Thykamine同时布局炎症、纤维化、自身免疫疾病,具备多适应症潜力

六、CN Bio微流控器官芯片系统常见问题 FAQ

Q1:本研究使用的肝芯片与传统细胞模型有何区别?

A:CN BioPhysioMimix是微流控多细胞动态模型,更贴近人体肝脏血流与微环境,能真实复现MASH病理,预测性远高于静态2D细胞。

Q2:Thykamine在MASH中的核心作用机制是什么?

A:主要为剂量依赖性抗纤维化+抗炎,降低胶原沉积、下调纤维化标志物与促炎因子,同时保护肝细胞。

Q3:该数据对临床开发有何意义?

A:完成从动物模型到人体体外模型的关键转化,支持Thykamine推进至后续临床研究,用于MASH等纤维化疾病。

Q4:CN Bio肝芯片在中国如何获取与合作?

A:曼博生物为CN Bio中国官方代理,提供PhysioMimix肝芯片产品供应、技术支持与场景化应用服务。

七、本文总结

ThykamineCN Bio人源肝芯片MASH模型中,表现出明确的剂量依赖性抗纤维化与抗炎活性,且安全性良好。结合跨模型一致性数据,证实其作为MASH疾病修饰疗法的转化潜力。器官芯片技术为肝病新药研发提供更高效、更符合伦理的体外评价体系。

参考来源

上海曼博生物:CN Bio微流控器官芯片系统

八、参考文献

1.Ekstedt M, Nasr P and Kechagias S. Natural History of NAFLD/NASH. Curr Hepatology Rep. 16:391-397, 2017.
2.Pierantonelli I. and Svegliati-Baroni G. Nonalcoholic Fatty Liver Disease: basic Pathogerenic Mechanisms in the Progression from NAFLD to NASH. Transplantation, 103(1): p e1-e13, 2019.
3.Ewsome PN and Loomba R. Therapeutic horizons in metabolic dysfunction–associated steatohepatitis. J Clin Invest.135(13):e186425; 2025.
4.GENFIT: Announces Results from Interim Analysis of RESOLVE-IT Phase 3 Trial of Elafibranor in Adults with NASH and Fibrosis, May 11, 2020
5.Jeffrey V. Lazarus JV, Brennan PN,Mark HE, et al. A call for doubling the diagnostic rate of at-risk metabolic dysfunction-associated steatohepatitis.The Lancet Regional Health – Europe, 54:101320, 2025.
6.NASH/MASH Treatment Market Size, Share, Growth Insights and Forecast 2025-2033. DataM Intelligence, November 2025.


本文基于CN Bio公开资料由其中国供应商上海曼博生物整理,仅用于科研信息分享。上海曼博生物可提供CN Bio微流控器官芯片系统,助力肝芯片前沿研究。

http://www.jsqmd.com/news/651324/

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