靶向心血管系统的腺相关病毒（AAV）血清型及启动子选择

腺相关病毒（AAV）血清型种类丰富，其中AAV2是最早被克隆的病毒，也是应用最广的载体。重组AAV（rAAV）通常以AAV2型基因组为基础，搭配不同血清型的衣壳蛋白（如rAAV2/9），从而既保留AAV2的稳定表达能力，又获得其他血清型的组织亲嗜性。衣壳蛋白决定受体结合特异性，而不同受体在细胞/组织中的分布差异则决定了AAV的器官靶向特性。和元生物基于大量客户案例，整理了针对不同脏器的血清型、启动子及注射方式参考数据如下。

（图片来源：和元生物）

靶向心血管系统的AAV血清型：

• AAV9：心肌定点注射或尾静脉注射，对心肌天然亲嗜性高

• MyoAAV1A：尾静脉注射，高效靶向心肌

• ADV：心肌定点注射

启动子选择：

• 广泛感染启动子：CBh、CMV、CAG、EF1α、U6

• 心肌细胞特异性：cTnT、cTnTo；胚胎心脏：Hcn4

• 心肌成纤维细胞：Postn、TCF21、COL1A2

• 血管内皮细胞：hFLT1、Tie1、CD144

• 血管平滑肌细胞：SM22a、EnSM22a

注射方式参考：

• 心肌定点注射：AAV9 ~1E+11 vg/只（≤50 μL）

• 尾静脉注射：MyoAAV1A ~5E+11 vg/只

• 皮下注射（新生小鼠）：AAV9 ~1E+11 vg/只