AbMole 小讲堂丨XMU-MP-1：MST1/2抑制剂在器官再生与Hippo通路研究中的应用
XMU-MP-1是一种高效、选择性的哺乳动物Ste20样激酶1/2（MST1/2）抑制剂[1]。XMU-MP-1（CAS No.：2061980-01-4）通过抑制MST1/2的激酶活性，阻断Hippo信号通路的核心级联反应，从而抑制LATS1/2对YAP/TAZ的磷酸化，促进YAP/TAZ的核转位和转录激活功能[1]。
Hippo通路是调控器官大小、组织再生和肿瘤发生的关键信号通路，XMU-MP-1（AbMole，M9057）通过抑制该通路的负调控因子MST1/2，可有效激活YAP/TAZ下游靶基因（如CTGF、CYR61）的表达，促进细胞增殖和组织修复[2]。在肝脏再生研究中，XMU-MP-1（CAS No.：2061980-01-4）能显著促进肝细胞增殖，加速肝部分切除术后肝脏的再生修复[2]。在肠道再生研究中，XMU-MP-1可促进肠上皮干细胞的扩增和分化，改善放射诱导的肠黏膜损伤[3]。在细胞实验层面，XMU-MP-1（CAS No.：2061980-01-4）在多种细胞系中可促进YAP的核定位和转录活性，增强细胞增殖能力；在心肌细胞中可促进心肌细胞的去分化和增殖[2]。
在动物实验层面，XMU-MP-1在小鼠肝部分切除模型中通过腹腔注射给药可显著促进肝脏再生，增加肝重/体重比；在急性肝损伤模型中可减轻组织损伤并促进修复；在心肌损伤模型中可促进心肌细胞增殖和改善心功能[3]。此外，XMU-MP-1（CAS No.：2061980-01-4）还被用于研究Hippo通路在肿瘤发生、免疫调控及干细胞干性维持中的分子机制[3]。
参考文献及鸣谢
[1] Fan, F.; He, Z.; Kong, L. L.; et al. Pharmacological targeting of kinases MST1 and MST2 augments tissue repair and regeneration. Science Translational Medicine 2016, 8 (352), 352ra108.
[2] Zhou, D.; Conrad, C.; Xia, F.; et al. Mst1 and Mst2 maintain hepatocyte quiescence and suppress hepatocellular carcinoma development through inactivation of the Yap1 oncogene. Cancer Cell 2009, 16 (5), 425-438.
[3] Moroishi, T.; Hansen, C. G.; Guan, K. L. The emerging roles of YAP and TAZ in cancer. Nature Reviews Cancer 2015, 15 (2), 73-79.