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仅1月Accepted!恭喜北大学者独作发表Nature子刊(IF 10.1)!

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引言

非协作者且是独作,用GBD 2023发表顶刊Nature是什么概念?来看今天这篇由北大学者发表的硬核文章!

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脑与肠、肺、皮肤等屏障器官形成双向信号轴,其功能失调与精神、神经疾病密切相关。

全基因组关联研究(GWAS)虽已揭示共享遗传基础,但环境视角的全球人群研究仍面临困难——个体研究难以捕捉共病的空间分布、长期动态和人群异质性,无法评估环境因素的协同作用。

2026 年 5 月 8 日,北京大学第一医院崔紫阳基于全球疾病负担(GBD)2023 数据库,在Nature子刊《Molecular Psychiatry》(医学 1 区,IF=10.1)独立发表了题为《Spatial concordance metrics and related risk factors of brain-peripheral barrier axes: unveiling distinct concordance patterns for mental and neurological axes》 的研究论文。

该研究旨在从宏观流行病学视角,系统解析脑 - 外周屏障轴疾病的全球空间一致性模式,并识别其相关风险因素。

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研究方法

研究采用 GBD 2023 数据库中 1990-2023 年204 个国家和地区的年龄标化及年龄特异性发病率数据,涵盖56 种脑 - 外周屏障轴相关疾病,同时提取 70 个最详细的环境、行为和代谢风险因素暴露数据。

表1. 研究纳入的精神与神经系统疾病一览(注:完整列表涵盖五大类共56种疾病。)

通过将各国疾病发病率按四分位数分为低、中低、中高、高4 个等级,计算空间一致性百分比(两种疾病发病率等级相同的国家为 “一致区域”,一致区域占总国家数的比例)并量化其空间分布。

同时,采用文献证据分级筛选出高证据等级的风险因素,并结合XGBoost机器学习模型与SHAP分析方法,评估各风险因素对脑-屏障轴一致性的预测贡献。

研究结果

1990–2023年间多数脑-外周屏障轴一致性保持稳定。

图1. 1990-2023年脑-屏障轴疾病空间一致性时间趋势

  • A:五个疾病类别的一致性百分比随时间的变化趋势(按性别划分)

  • B:精神障碍和神经系统疾病与特定疾病之间的一致性百分比随时间的变化趋势

空间一致性模式在生命周期中呈现动态波动,随年龄增长逐渐趋于稳定,尤其在老年期表现出高度一致性,可能与炎症衰老和免疫衰老有关。

值得注意的是,精神轴(精神障碍与屏障器官之间的双向交互关系)与神经轴(神经系统疾病屏障器官之间的双向交互关系)展现出截然不同的一致性特征:

  • 相较于神经轴,精神轴的空间分布更为广泛且分散,性别间和年代间的变异性也更大(受社会、文化、生活方式及诊断实践的影响更为深刻)。

  • 两者在年龄相关趋势上表现出相反的方向——精神-呼吸轴一致性在年轻时最突出,而神经-呼吸轴则随年龄增加而上升。

图3. 年龄分层模式 (A:脑-肠轴;B:脑-肺轴;C:脑-皮肤轴)

34个高证据等级风险因子即可准确预测各轴一致性。共同风险因素包括职业噪声、酒精、二手烟等。

更关键的是,与精神和神经轴之间的相反特征一致,膳食钠和酒精摄入在精神和神经轴的一致性上显示出相反的关联:

高酒精摄入和高钠饮食显著增加精神轴一致性,却降低神经轴一致性。此外,精神轴主要关联职业颗粒物暴露,神经轴更关联环境颗粒物污染。

图5. 六个脑-屏障轴一致性模式的SHAP总结图

总结

本研究构建了全球脑-外周屏障轴疾病空间一致性图谱,揭示了精神与神经轴的对立共病模式,这提示精神疾病和神经系统疾病背后的脑-屏障轴机制可能本质不同。

仅利用34个风险因素即可预测脑-屏障一致性,这强调了环境对脑-屏障相互作用的显著影响,并为个体水平研究的进一步探索提供了基于人群的假设基础。

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