整合素ITGAL

整合素αL（ITGAL）是淋巴细胞功能相关抗原1（LFA-1）的一个组成部分，又称为CD11A或LFA-1A；对白细胞的粘附和迁移过程至关重要。它与细胞间粘附分子（ICAMs）进行特异性相互作用，从而在细胞间粘附、信号转导、免疫反应调节、炎症途径以及肿瘤微环境的复杂形成中发挥重要作用。

ITGAL的表达分布

ITGAL主要表达在各种白细胞类型中表达，包括T细胞、B细胞、巨噬细胞和中性粒细胞。在神经细胞，神经胶质细胞，脂肪细胞中也有少量表达。

（数据来源 uniprot）

ITGAL的结构和其受体

ITGAL基因位于人类染色体16p11.2上，是一种I型跨膜蛋白，由1170个氨基酸组成，该蛋白属于含结构域I的α整合素家族，并与β2链（整合素亚基β2，ITGB2）结合形成称为LFA-1的整合素。整合素αL蛋白具有一个N端庞大的细胞外结构域，能够特异性地与多种配体结合，特别是细胞间粘附分子家族（ICAM-1至ICAM-3）的成员。整合素αL蛋白的细胞外末端包含α-I、β- propeller、Thigh、Calf-2和Calf-1结构域。ITGB2蛋白的细胞外末端包含β-I、PSI、H、EI1、EI2、EI3和EI4结构域。

（数据来源 protter）

整合素ITGAL与配体的结合通常通过其构象和聚集状态的动态变化进行严格调控。整合素可以存在于三种主要的构象状态中：一种无活性状态（特征为弯曲和封闭），一种过渡状态（部分展开但仍然封闭），和一种有活性状态（完全展开和开放）。

（数据来源Wang X, et al. Front Immunol. 2026）

ITGAL的功能和在肿瘤中的作用

Integrin αL的构象激活启动了调节细胞增殖、迁移和凋亡等基本细胞过程的细胞内信号级联反应。ITGAL是一种典型的双向信号受体，Integrin αL介导“outside-in”信号（将细胞外信息传递到细胞内效应物）和“inside-out”信号（根据细胞内刺激调节细胞外配体亲和力）。活跃构象状态和非活跃构象状态之间的动态平衡能够精确调控免疫细胞的粘附强度和效应功能。

在成功识别抗原呈递细胞上的MHC抗原复合物后，T细胞表面的整合素αL被迅速激活并特异性结合抗原呈递细胞上的ICAM-1。这种持续的细胞间接触对于T细胞的增殖至关重要。此外，整合素αL与CD3和CD28的协同相互作用显著参与了信号传导途径，有效降低了T细胞的激活阈值，从而随后启动了细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）的磷酸化并增加了白细胞介素-2（IL-2）的产生。整合素αL介导的免疫突触形成是T细胞和自然杀伤细胞（NK）对靶细胞的细胞毒性活性的关键过程。

（数据来源Klaus T，et al.Int J Mol Sci. 2023）

（数据来源 Wang X, et al. Front Immunol. 2026）

整合素αL在癌症生物学中表现出显著的功能，它参与了血管生成，并有助于癌症的启动和进展，同时调节免疫反应、炎症过程和肿瘤微环境组成，从而影响肿瘤的生长、侵袭和转移潜力。这一特性使得整合素αL在多种恶性肿瘤的发病机制中扮演了多种角色，包括肾癌、结直肠癌、黑色素瘤和头颈部鳞状细胞癌。

（数据来源 Wang X, et al. Front Immunol. 2026）

ITGAL的靶向治疗

Efalizumab是一种靶向ITGAL的单克隆抗体，2003年在美国获得了上市许可，用于治疗中重度银屑病。艾法利珠单抗是一种重组人源化单克隆免疫球蛋白抗体，其作用靶点为CD11a，能够有效阻断与ICAM-1的相互作用，并抑制T细胞的激活、运输以及对发炎皮肤的黏附，从而促进免疫抑制。然而，由于出现不良反应（包括多灶性脑白质病），其使用被暂停。

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