一、什么是核酸适配体:对标抗体的新型靶向分子
核酸适配体(Aptamer)是经 SELEX 体外筛选获得的单链 DNA/RNA 寡核苷酸,依靠空间折叠结构特异性结合靶标蛋白、小分子、细胞、病毒,被称作 “化学抗体”,具备分子量小、易化学修饰、无免疫原性、批量合成可控的优势,是体外诊断、靶向多肽 / 核酸新药两大方向的热门原料。
区别于传统抗体制备需动物免疫,适配体全流程体外操作,依托随机核酸文库 SELEX 筛选获得候选序列,再单体合成验证,配套多肽文库筛选形成双管线,广泛落地多肽药物、靶向探针、原料药研发领域。
区别于传统抗体制备需动物免疫,适配体全流程体外操作,依托随机核酸文库 SELEX 筛选获得候选序列,再单体合成验证,配套多肽文库筛选形成双管线,广泛落地多肽药物、靶向探针、原料药研发领域。
二、核酸适配体单体合成市场价格(科研级 / 定制修饰)
适配体合成单价由碱基长度、修饰基团、合成规模、纯化等级四大因素决定,国内商用合成 2026 年通用市场价:
- 普通未修饰 DNA 适配体(20~80nt 常规长度)
常规 50nmol 规格,柱纯化:0.3~0.6 元 / 碱基;HPLC 高纯纯化:0.7~1.2 元 / 碱基;一条 40nt 普通 DNA 适配体,50nmol 量产总价约 1200~3200 元 / 条。 - 修饰型适配体(生物素、巯基、2'-OMe RNA)
RNA 适配体成本远高于 DNA,1.0μmol 规格基础价 15~22 元 / 碱基;末端标记生物素 / 硫醇,单端修饰单条加收 300~800 元,多用于 BLI、SPR 亲和力验证实验。 - 工业化 GMP 级别适配体
临床申报级修饰寡核苷酸,克级成本数万至十几万,仅药企新药项目批量采购,科研极少使用。
批量合成>50 条适配体,厂商普遍给到 7~8 折打包优惠。
三、核酸适配体全流程 SELEX 筛选服务报价(CRO 外包主流价)
完整筛选包含:随机文库构建→多轮正负筛→NGS 高通量测序→候选序列合成→亲和力(MST/SPR)验证,按靶标分级定价(国内头部生物 CRO 公开报价):
- 蛋白靶标适配体筛选(可溶性重组蛋白):周期 90 工作日,全包价 9.6 万~12 万元,交付 12~15 条候选适配体 + 全套实验原始数据、KD 亲和力报告,是科研最常用套餐。
- 全细胞 / 活病毒靶标筛选:难度更高、反筛步骤多,周期 180 工作日,报价 17~20 万元,多用于肿瘤细胞膜靶向、抗病毒候选适配体开发。
- 小分子靶标适配体筛选:需载体偶联预处理,无统一标价,普遍 11 万起订;零散分阶段外包(只做淘选不测序)可拆分压缩至 4~6 万元。
备注:专利成果归属全买断需额外上浮 10%~15% 服务费。
四、多肽文库筛选与单体合成定价,对标适配体研发成本
多肽筛选分噬菌体多肽文库淘选、固相组合多肽库筛选,和适配体共同构成靶向先导化合物两大筛选平台:
- 多肽筛选外包费用
单靶点噬菌体多肽全筛(3~5 轮生物淘选 + 测序 + 单克隆验证)市场价 5.5 万~8 万元;定点突变多肽小库精简筛选 3 万左右,常用于多肽药物先导肽挖掘。 - 单体多肽合成单价
常规 10~25aa 短肽,50mg 粗品:普通序列 70~110 元 / 氨基酸;环肽、特殊修饰(磷酸化、荧光标记)上浮 50%~120%,大批量新药候选肽合成可议价压价。
五、产业落地:适配体 + 多肽筛选在新药研发中的落地逻辑
目前多肽新药、分子诊断试剂是适配体技术核心落地场景:筛选得到的高 KD 适配体既可单独开发核酸药,也可偶联多肽形成双靶向偶联药物;从前期文库筛选到单体合成,整体成本显著低于单抗研发,也是近几年 CRO 外包订单持续上涨的关键原因。科研选题优先蛋白靶标适配体,成本可控、数据易发表;产业化项目多选细胞 / 小分子靶标,适配体外诊断原料量产开发。
