默沙东卡位ADC+IO2.0! 科伦博泰TROP2 ADC联合PD-1/VEGF双抗的II期临床启动

近期，默沙东官网新增TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（sac-TMT，佳泰莱®）联合PD-1/VEGF双抗MK-2010治疗晚期实体瘤患者的一项开放标签II期临床研究MK-2010-003。目前该研究处于启动（start-up）阶段，研究中心为瑞士“St. Gallen, Bellinzona”。

芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）是科伦博泰拥有自主知识产权的新型TROP2 ADC，针对非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌（BC）、胃癌（GC）、妇科肿瘤及泌尿生殖系统肿瘤等晚期实体瘤。

芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）采用独特双功能连接子开发而成，一方面通过与抗TROP2单抗沙妥珠单抗形成不可逆结合，另一方面连接子可pH敏感裂解，最大限度将有效载荷递送至肿瘤细胞，药物抗体比（DAR）达到7.4。该药物特异性识别肿瘤细胞表面的TROP2，其后被肿瘤细胞内吞并于细胞内释放有效载荷KL610023。KL610023作为拓扑异构酶I抑制剂，可诱导肿瘤细胞DNA损伤，进而导致细胞周期阻滞及细胞凋亡。此外，其亦于肿瘤微环境中释放KL610023。鉴于KL610023具有细胞膜渗透性，其可实现旁观者效应，即杀死邻近的肿瘤细胞。

2022年5月，科伦博泰已授予默沙东在大中华区（包括中国内地、香港、澳门及台湾）以外的所有地区开发、使用、制造及商业化芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）的独家权利。

目前，默沙东针对核心产品芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）布局的全球性III期临床研究已达17项，这一研究数量也位居默沙东ADC管线首位，体现了其对中国创新药的高度认可与深度绑定。值得一提的是，其中一项用于治疗特定晚期或复发性子宫内膜癌的全球III期TroFuse-005临床研究已于今年5月达到总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的双主要终点，为这一药物的临床价值再添坚实证据。

而此次默沙东新开的MK-2010-003研究以芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）和PD-1/VEGF双抗MK-2010为试验药物，探索该联用组合在实体瘤患者的疗效与安全性。两者的强强联合，体现了默沙东对芦康沙妥珠单抗和MK-2010治疗潜力的深度看好，这种“ADC+IO2.0”的组合模式极有可能引领肿瘤治疗的新一轮迭代。

从更深层看，芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）和MK-2010的联用具备科学的协同逻辑。此前，芦康沙妥珠单抗已通过与帕博利珠单抗等PD-(L)1抑制剂的联合研究（如OptiTROP-Lung05）取得积极数据，已经验证了“ADC+IO”模式的可行性；而PD-1/VEGF双抗在PD-(L)1抑制剂的基础上增加了抗血管生成作用，与ADC联用可通过调节血管生成与血管孔隙度改变肿瘤血管系统，以促进ADC渗透并暴露于肿瘤细胞，增强ADC的抗肿瘤活性。

默沙东此次快速卡位“ADC+IO2.0”双抗联合赛道，不仅是其全球研发战略的关键落子，也标志着中国本土创新ADC药物正加速融入国际主流治疗体系。芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）作为科伦博泰的拳头产品，已“借船出海”进阶为默沙东管线中的核心资产。随着更多全球临床数据的读出，这一源自中国的创新分子，或将为全球晚期实体瘤患者带来更具突破性的治疗选择，同时也为中国创新药全球化写下又一注脚。