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百泰派克生物科技:分子量分析,圆二色谱分析客户案例

百泰派克生物科技:分子量分析,圆二色谱分析客户案例

期刊:ACS Nano;影响因子:18.0280

原文链接:DOI: 10.1021/ACSnano.0C07610

研究对象:人血清白蛋白(HSA)

研究目的:通过构建HSA的多功能融合HSA蛋白以提高其作为肿瘤药物载体的生物学性能

研究手段:蛋白组学等

研究内容及结论:人血清白蛋白(HSA)具有生物相容性和长循环时间的特点,被广泛用于不溶性抗癌药物的载体,但也存在肿瘤靶向性弱、药物释放不可控等缺点。在本研究中,通过基因融合技术,在HSA的分离端引入多组氨酸(pHis)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)酶解物和Arg-Gly-Asp(RGD)肽,以提高其生物学性能。毕赤酵母表达的蛋白可以自组装成3RGD-HSAMMP-18His纳米颗粒(RHMH18 NPs),并将疏水药物紫杉醇(PTX)载入多组氨酸胶束核心。由于RGD介导的对ανβ3-整合素在肿瘤血管内皮上的特异性结合上调,RHMH18 NPs表现出高效的肿瘤靶向活性,导致治疗药物可在肿瘤部位富集。一旦到达肿瘤微环境,RHMH18 NPs被MMP-2切断,去除HSA-3RGD部分,留下小的带正电荷的组氨酸胶束,可以更有效地穿透深层肿瘤组织。最后,组氨酸胶束成功地从溶酶体中逸出,并随pH的变化而释放药物。体内实验结果表明,三级推进RHMH18 NP具有良好的肿瘤抑制活性,副作用最小,为肿瘤治疗提供基于蛋白质的药物递送系统的潜在策略。

对RHMH18进行MALDI-TOF检测和圆二色谱分析以检测其分子量并验证其结构,结果表明,人血清蛋白融合蛋白RHMH18分子量与理论值吻合,二级结构也与市售的HSA相似,主要由α螺旋组成。

参考文献:Wang M, Zhang L, Cai Y, et al. Bioengineered human serum albumin fusion protein as target/enzyme/pH three-stage propulsive drug vehicle for tumor therapy[J]. Acs Nano, 2020, 14(12): 17405-17418.

https://www.biotech-pack.com/circular-dichroism.html

http://www.jsqmd.com/news/314438/

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