尼伽司他（Nirogacestat）：硬纤维瘤靶向治疗新突破

尼伽司他（Nirogacestat，商品名奥格西韦奥）是全球首款获批用于进展性硬纤维瘤的口服靶向药，2023 年 11 月获美国 FDA 批准，填补了该罕见肿瘤系统性治疗空白。作为选择性 γ- 分泌酶抑制剂，它精准阻断 Notch 信号通路，抑制肿瘤细胞增殖与存活，为无法手术、复发或转移性硬纤维瘤患者提供全新治疗选择。

图片来自——海得康官网

硬纤维瘤是罕见软组织肿瘤，易侵袭周围组织、术后易复发，传统治疗手段有限。DeFiⅢ 期临床试验显示，尼伽司他组客观缓解率达 41%，其中 7% 患者完全缓解，而安慰剂组无缓解；疾病进展风险降低 71%，中位无进展生存期显著延长。长期随访数据证实，治疗 4 年客观缓解率升至 45.7%，中位肿瘤体积缩小 75.8%，疗效随时间持续增强。

该药用法为每日口服两次，每次 150mg，直至病情进展或出现不可耐受毒性。常见副作用包括腹泻、皮疹、恶心、疲劳、卵巢毒性等，用药期间需定期监测电解质、肝功能及皮肤状况。目前尼伽司他尚未在国内上市，原研药价格高昂，患者可通过正规跨境渠道获取，未来随着国内审批推进，有望惠及更多患者。