细胞因子聚焦：白细胞介素家族中的抗炎“卫士”
白细胞介素（Interleukins，ILs）作为细胞因子家族的核心成员，在机体免疫稳态调控中发挥着不可替代的作用。依据结构同源性差异，白细胞介素可分为IL-1家族、IL-2家族、IL-6家族、IL-10家族及IL-17家族等多个亚家族；若按对炎症反应的调控效应分类，则可分为促炎细胞因子与抗炎细胞因子两大类，二者协同作用，维持机体炎症平衡。
本期将继续带大家深入探索白细胞介素中的抗炎亚群，解读这些“抗炎卫士”的结构特征与生物学功能。
IL-4：白细胞介素4
IL-4属于糖基化Ⅰ型细胞因子，其空间结构紧密，由3对二硫键连接4条α螺旋构成。该因子主要来源于活化的T细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）、肥大细胞及嗜酸性粒细胞。
IL-4的生物学功能具有多效性，核心作用的如下：
（1）刺激已活化的B细胞与T细胞增殖，为免疫应答的持续推进提供保障；
（2）诱导活化的B细胞分化为浆细胞，促进免疫球蛋白的合成与分泌；
（3）作为体液免疫与适应性免疫应答的关键调控因子，维持免疫稳态；
（4）诱导B细胞发生类别转换，产生免疫球蛋白E（IgE），同时上调主要组织相容性复合体Ⅱ类分子（MHC Ⅱ类）的表达，参与过敏反应及免疫识别过程。
IL-5：白细胞介素5
IL-5最初被鉴定为嗜酸性粒细胞与B细胞生长因子，隶属于造血家族中的Th2型细胞因子。该因子由115个氨基酸残基组成，其活性形式为同源二聚体糖蛋白。IL-5主要由Th2细胞及肥大细胞分泌，核心功能是刺激嗜酸性粒细胞的增殖、分化与活化——不仅能显著增加嗜酸性粒细胞的数量，还能增强其吞噬、杀伤等生物学功能。此外，人IL-5还可促进嗜碱性粒细胞释放组胺、白三烯等炎症介质，进一步调控嗜碱性粒细胞的活性，参与炎症平衡调节。
IL-7：白细胞介素7
IL-7又称B细胞前体生长因子或淋巴生成素-1，是由骨髓基质细胞分泌的糖蛋白，分子量约为25 kDa。其主要靶细胞为淋巴细胞，对人或小鼠骨髓来源的前B细胞、胸腺细胞及外周成熟T细胞均具有显著的促生长活性。
IL-7的核心生物学功能包括：
（1）促进B细胞前体、前B细胞的增殖，维持B细胞谱系的正常发育；
（2）刺激前T细胞、胸腺细胞及外周T细胞增殖，保障T细胞的成熟与存活；
（3）诱导细胞毒性T淋巴细胞（CTL）及淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞）的活性，增强机体对异常细胞的清除能力。
IL-10：白细胞介素10
IL-10又称细胞因子合成抑制因子（CSIF），是一种多效性抗炎细胞因子，分子量介于35~40 kDa之间。其空间结构由6个α-螺旋及连接环组成，其中4个α-螺旋压缩形成典型的左旋四螺旋束构型。IL-10主要由单核细胞、T细胞、B细胞、少量NK细胞、巨噬细胞及树突状细胞（DC细胞）分泌产生。
IL-10的生物学功能涵盖免疫抑制与免疫调节两大方面，具体如下：
（1）抑制Th1细胞分泌促炎细胞因子，阻断细胞免疫介导的炎症反应；
（2）抑制单核细胞、血管内皮细胞等分泌促炎介质，减轻局部炎症损伤；
（3）抑制单核细胞表面MHC Ⅱ类分子及协同刺激分子的表达，减少一氧化氮（NO）的产生，降低抗原呈递能力，避免免疫过度激活；
（4）刺激B细胞增殖及免疫球蛋白分泌，促进体液免疫应答的正常进行。
IL-22：白细胞介素22
IL-22又称IL-10关联T细胞诱生因子，隶属于IL-10超家族成员。该因子可由多种淋巴细胞分泌，涵盖固有免疫细胞（如固有淋巴样细胞）与适应性免疫细胞（如活化T细胞）。
IL-22的生物学功能主要体现在：
（1）激活Jak/STAT及MAPK信号通路，上调急性期反应蛋白的表达，参与机体应激反应及炎症调控；
（2）可活化多种细胞系中的STAT1、STAT3信号分子，如肾癌细胞系（TP-10）、结肠癌细胞系（SW480），参与细胞增殖、分化的调控。
IL-24：白细胞介素24
IL-24又称黑色素瘤分化相关基因7（mda-7），最初从癌细胞中被发现，在多种细胞类型中均有表达。该因子通过结合异源二聚体受体发挥作用，其受体包括IL-20R1/IL-20R2复合物及IL-22R1/IL-20R2复合物[1]。IL-24不仅是细胞分化、生长及凋亡的重要调节剂，还是一种潜在的抗癌分子，其核心功能是抑制多种肿瘤细胞的增殖，并诱导肿瘤细胞凋亡，同时兼具一定的抗炎活性。
IL-34：白细胞介素34
IL-34是一种同源二聚体蛋白，由241个氨基酸残基组成，相对分子质量约为39000。该因子可由神经元、角质形成细胞、成骨细胞等多种细胞分泌，其mRNA在心脏、肝脏、脾脏、肺脏、大脑、胸腺等多种组织器官中均有广泛表达。作为典型的抗炎细胞因子，IL-34可调控宿主体内免疫调节细胞的功能，其表达失调常见于类风湿关节炎、银屑病、动脉粥样硬化等自身免疫性疾病及炎症性疾病中。
IL-34的生物学功能主要包括：
（1）促进单核-巨噬细胞系统的增殖与分化，维持巨噬细胞的稳态；
（2）促进人外周血单核细胞的存活，同时诱导骨髓培养中巨噬细胞集落形成单位的生成，保障巨噬细胞的正常发育。
IL-35：白细胞介素35
IL-35是一种异二聚体细胞因子，由EB病毒诱导基因3（EBI3）与IL-12的p35亚基通过二硫键连接形成。该因子主要由调节性T细胞（Treg细胞）在干扰素-γ（IFN-γ）或 Toll样受体（TLR）刺激下分泌，此外，B细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、DC细胞及单核细胞也可少量分泌。IL-35具有强大的免疫抑制功能，可诱导调节性T细胞（Tregs）及调节性B细胞（Bregs）的生成，抑制辅助性T细胞17（Th17）的分化及单核细胞源性DC细胞的成熟，同时减少炎性部位DC细胞与巨噬细胞的浸润，从而减轻炎症反应。
IL-37：白细胞介素37
IL-37的编码基因定位于2号染色体，分子量介于17~24 kDa之间，其空间结构由12条β管状结构组成，存在IL-37a、IL-37b、IL-37c、IL-37d、IL-37e 5种剪切变异体。该因子可由人外周血单核细胞、巨噬细胞、上皮细胞及活化的B细胞分泌产生。作为新型抗炎细胞因子，IL-37可显著抑制促炎细胞因子的表达，对固有免疫与适应性免疫应答均起到负向调控作用，从而维持机体免疫稳态。
IL-38：白细胞介素38
IL-38又称IL-1F10（IL-1家族成员10）、IL-1HY2，是IL-1家族的新型成员，具有白细胞介素1受体拮抗剂（IL-1Ra）的部分特征，可结合IL-1受体Ⅰ型。其编码基因定位于人类及小鼠2号染色体的IL-1家族基因簇中，位于IL-36Ra与IL-1Ra的编码基因之间。IL-38在皮肤、扁桃体、胸腺、脾脏、胎儿肝脏及唾液腺中均有表达，在炎症性疾病的发病机制中发挥重要作用，尤其在自身免疫性疾病中具有保护效应。其作用机制与IL-36Ra类似，可通过结合IL-36受体并阻断其信号传导，进而抑制Th17细胞介导的炎症反应。