技术分享：酒精性肝病(AH)大鼠模型—— 长期摄入酒精造模方案

随着全球酒精消费常态化，酒精相关性肝病（ALD）已成为危害公众健康的重大慢性疾病与公共卫生负担。酒精性肝病病程呈渐进式发展，由初期酒精性脂肪肝（AFL）逐步进展为酒精性肝炎（AH）、肝纤维化、肝硬化，严重时可诱发肝细胞癌，具有发病率高、隐匿性强、预后差等特点。多数患者在出现明显临床症状时已伴随不可逆肝损伤，早期干预药物、靶向治疗手段相对匮乏，临床治疗缺口巨大。

由于人体肝脏病理样本获取难度大、个体差异干扰多、伦理限制严格，单纯依靠临床样本难以系统解析酒精性肝病的发病机制、病程演变规律及药物作用靶点。因此，构建贴合人类病程、稳定性强、重复性高的标准化动物模型，是开展酒精性肝病机制挖掘、靶点验证、新药筛选、药效评价的核心前提，也是预临床科研不可或缺的关键工具。

目前主流ALD造模方式包含急性酒精灌胃、短期高浓度饮酒、复合诱因造模等方式，但普遍存在病理表型不典型、肝损伤程度不均一、与临床慢性病程差异大等问题。云克隆采用12周渐进式浓度递增饮酒造模方案，模拟人类长期、持续性饮酒的慢性损伤过程，可稳定复现酒精性脂肪肝、酒精性肝炎典型病理特征，模型一致性高、数据可靠，适配各类基础科研与药物研发场景。

基础信息

原型物种人

来源长期摄入酒精致慢性酒精性肝病

模式动物品系SPF级SD大鼠，健康，雄性，体重为180g~200g

实验分组实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组，每组15只动物。

实验周期12 w

建模方法

1.正常组大鼠自由饮水。

2.酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver disease，AFL)模型组大鼠自由饮用酒精饮料，其酒精浓度从5%开始，每个浓度维持一周，依次改为10%、15%、20%、25%、30%、35%至40%，以40%浓度持续至12周。

3.在实验过程中，各组大鼠均给以普通颗粒饲料，共持续为12周。

4.第12周末，动物禁食12 h，称重，下腔静脉取血处死，血液离心取上清备用。

应用

该模型可用于研究酒精性肝病的发病过程以及筛选预防和治疗酒精肝的药物

模型评价

1.生化指标检测

检测 ALT、AST、TC、TG、FFA、LDL-C、HDL-C 和血糖的含量。

组织病理学

大鼠解剖中发现，酒精性脂肪肝模型组和蔗糖组大鼠肝脏体积增大，明显肿

胀，包膜紧张，边缘圆钝，呈奶黄色，切面油腻，腹腔内尤以有腹膜后脂肪堆积

明显。

HE 染色显示，正常组肝脏内无明显脂肪变性，肝小叶结构正常，肝细胞索围绕中央静脉呈放射排列。AFL 模型组肝脏弥漫大量脂肪变性，细胞体积增大，呈气球样变。

标志因子水平

ELISA 法测定血清中 TNF-α 和 ApoB 的含量。

标准化动物模型是科研成果可靠的第一道防线，模型构建不规范、表型不稳定、组间差异大，是肝病科研最常见的返工痛点。

云克隆依托SPF级标准化实验动物中心与成熟动物模型构建平台，具备全套酒精性肝病、代谢性疾病、神经疾病、炎症疾病动物模型构建能力，可提供动物饲养、造模干预、样本采集、生化检测、病理染色、指标分析、数据整理一站式全流程服务。所有模型均采用标准化SOP流程构建，严格控制饲养环境、造模周期与实验变量，模型成功率高、批次稳定性强、数据可重复。同时配套自有ELISA试剂盒、重组蛋白、特异性抗体等全系科研试剂，可实现动物造模+样本检测+机制验证闭环科研服务，大幅缩短实验周期、降低科研试错成本，全方位助力广大科研人员高效推进酒精性肝病及各类代谢疾病研究，加速科研成果高质量产出与转化落地。